Лупус-подобен синдром

Обратимият лупус-подобен синдром е индуциран от лекарството лупус еритематозус, който се задейства от лекарства.

Симптоматологията на това заболяване е много подобна на клиничната картина при СЛЕ: треска, артралгия, миалгия, полиартрит, плеврит, хепатомегалия, гломерулонефрит.

След поставяне на диагнозата ще е необходимо да се установи на кое лекарство тялото е дало подобна реакция и да се отмени приемът му.

Естеството на лечебния лупус

Лечебният лупус е комплекс от симптоми, появата на които е причинена от страничните ефекти на лекарствата. Той е обратим, т.е. ако спрете да приемате лекарството, провокирало подобни реакции на тялото, всички симптоми на лекарството изчезват.

Лупоподобният синдром на лекарството има автоимунен характер и разнообразни симптоми. Това усложнява задачата за идентифициране на проблема и избор на адекватно лечение за усложненията, които причинява. Ревматологията диагностицира лекарствената форма на такова заболяване средно 10 пъти по-рядко от идиопатичния системен лупус еритематозус.

SLE може да се появи при хора от всички възрасти, а лупусът след лекарството е най-често при възрастни хора над 50-годишна възраст. И двата вида са еднакво често срещани при жените и мъжете, тоест половият фактор по никакъв начин не засяга характеристиките на появата на лекарствен лупус.

Причини за лекарствено-индуциран лупус

LP се развива на фона на продължителна употреба или високи дози на голям списък от лекарства, които се предписват на пациенти при лечение на различни заболявания. Болестите от този вид са типични за пациенти със следните проблеми:

  • артериална хипертония;
  • аритмия;
  • белодробна туберкулоза;
  • епилепсия;
  • ревматоиден артрит;
  • всички видове инфекциозни заболявания.

Изброените заболявания се лекуват с медикаменти за продължителен курс, за който се използват антихипертензивни, антиаритмични, противотуберкулозни, антиконвулсивни лекарства, сулфонамиди, антибиотици, невролептици, литий, златни соли и други. Това провокира развитието на лупус-подобен синдром при голям процент от пациентите..

На бележка! Този проблем може да повлияе на нежния пол, приемайки орални хормонални хапчета за нежелана бременност.

Друга причина за проявата на лупус-подобен синдром е генетичното предразположение към патология. Ако пациентът принадлежи към ацетилиращия фенотип, тогава ензимите на черния му дроб обработват някои лекарства изключително бавно и неефективно. На фона на такава генетика тялото произвежда по-високи титри на AHA, което провокира развитието на лупус поради лекарства.

Симптоми на лечебен лупус

Възможно е значително да се увеличи ефективността на лечението на всяко заболяване чрез внимателно проучване на оплакванията на пациента. Симптомите, чиято проява показва наличието на лупус-подобен синдром при пациент, са както следва:

  • незначителна загуба на тегло;
  • болка и дискомфорт в мускулите в резултат на хипертоничност на мускулния епител в спокойно състояние и при напрежение;
  • патология на ставите;
  • еритематозни образувания по кожата;
  • Синдром на Рейно;
  • рязко повишаване на телесната температура, треперене;
  • рядко - хепатомегалия, лимфаденопатия, пеперуден еритем по скулите на лицето;
  • серозит по време на лечение с антиаритмични лекарства;
  • гломерулонефрит на фона на продължителна употреба на апресин;
  • обща слабост;
  • стоматит, усложнен от язви;
  • психични и невротични разстройства;
  • тежка крехкост и косопад.

Ако човек забележи кожни обриви и 2-3 симптома от този списък, трябва да се консултирате с лекар за преглед..

Видеото по-долу разказва за причините за появата и особеностите на хода на системните заболявания на съединителната тъкан, които имат автоимунен характер: SVS, лупус-подобен синдром и др..

Диагностични стъпки за индуциран от лекарства лупус

Правилно организираната диагностика играе важна роля за елиминиране на лупус-подобен синдром. Диагнозата се поставя въз основа на консултации и прегледи на следните лекари:

  • пулмолог;
  • ревматолог;
  • кардиолог.

Всеки от изброените специалисти трябва да прегледа пациента и да изслуша оплакванията му. Диагнозата може да бъде потвърдена чрез сравняване на времето на появата на първите симптоми на синдрома и приема на лекарства.

Заедно с медицински работник се извършва задълбочен анализ на клиничната картина на заболяването и се провежда теснопрофилен имунологичен тест на пациента. Това ще определи сложността на състоянието на пациента и ще посочи посоката на лечението му..

При поставяне на диагноза е важно да се изключат такива заболявания при пациента като: идиопатичен СЛЕ, медиастинум, злокачествени новообразувания в белите дробове, тъй като техните симптоми са подобни на клиничната картина на лупус поради лекарства. Само след това лекарствата, които са навредили на здравето на пациента, провокирайки лекарството, могат да бъдат отменени.

Лупус лекарствена терапия

Възможно е да се елиминира проявата на СЛЕ чрез спиране на лекарството, което провокира подобна реакция от човешкото тяло. За облекчаване на синдрома на болката може да отнеме от 2-3 дни до 2 седмици и ще отнеме много повече време за премахване на антинуклеарните антитела: от месец до година.

При болки в ставите са показани противовъзпалителни нестероидни лекарства за облекчаване на симптома. Ако синдромът е особено остър, струва си да предпишете на пациента глюкокортикоидни лекарства.

За да избегнете тази форма на лупус, е важно да следвате следните правила:

  • не трябва да пиете лекарства по ваша преценка и без назначаването на специализиран специалист;
  • не можете самостоятелно да увеличите дозата или да промените режима на прием на лекарството, предписано от лекаря.

Ако се появи синдром на лупус, причинителят на проблема трябва да бъде заменен с подходящ аналог. Изборът на подобно лекарство за фармакологични ефекти върху тялото на пациента се извършва изключително от квалифициран специалист.

Нека направим изводи

LKV е следствие от продължителна употреба и големи дози лекарства, използвани за лечение на редица заболявания. Човешкият имунитет не се справя и собствените клетки на тялото се хранят взаимно.

Симптомите на синдрома могат да варират по интензивност. С премахването на лекарствения причинител на лупус-подобен синдром болестта постепенно регресира.

Системен лупус еритематозус - симптоми и лечение

Системният лупус еритематозус е заболяване, което причинява имунен отговор срещу собствените клетки на тялото. Причините за патологията не са напълно изяснени. Разпределете провокиращите фактори, които допринасят за развитието на болестта. Симптоматичната картина на СЛЕ зависи от това кой орган е засегнал. Цялостната диагностика на заболяването ви позволява да определите локализацията и степента на активност на патологията. Въпреки факта, че системният лупус еритематозус в момента се счита за нелечимо заболяване, продължителната употреба на лекарства ви позволява да сведете до минимум броя на обострянията на автоимунната патология. В международната класификация на болестите ICD-10 системният лупус еритематозус има код M32.

Системен лупус еритематозус - какво е това

Системният лупус еритематозус е хронично автоимунно заболяване, при което собствените клетки на тялото се разпознават като чужди. В тази връзка се развива имунен отговор, причиняващ възпалителни процеси в органите. В момента експертите не стигат до консенсус относно причините за заболяването. Съществуват редица предразполагащи фактори, които увеличават риска от развитие на СЛЕ. Най-често автоимунната патология засяга женския пол под 30-годишна възраст. Системният лупус еритематозус се характеризира с тежко протичане. Засяга различни органи и тъкани. Най-специфичният симптом за наличие на патология е "лупус пеперуда". Поради факта, че клиничните признаци на заболяването са подобни на други заболявания, има ненавременна диагноза и лечение на СЛЕ. Съвременните диагностични изследвания могат точно да идентифицират наличието на системен лупус еритематозус. Терапията на заболяванията е насочена към потискане на механизмите на нейното развитие, както и облекчаване на клиничните симптоми.

В момента системният лупус еритематозус е нелечимо заболяване. Постига се дългосрочна ремисия поради постоянния прием на лекарства. Съществуват редица превантивни мерки, които могат да бъдат предприети за намаляване на риска от обостряне на системен лупус еритематозус..

Болницата Юсупов извършва пълен курс от медицински и диагностични мерки, необходими за идентифициране на това хронично автоимунно заболяване. Появата на първите признаци на патология изисква незабавна медицинска помощ..

Експертно мнение

Ревматолог, лекар от най-висока категория

В сравнение със средата на 20-ти век съвременната медицина е постигнала значителен напредък в лечението на системен лупус еритематозус. Прогнозата за оцеляване се е увеличила до 90–95%. Зависи от етапа, на който е поставена диагнозата и какъв вид терапия получава пациентът. В структурата на смъртността системният лупус еритематозус не заема водеща позиция. Броят на смъртните случаи варира в зависимост от различните условия. Доказано е, че жените са няколко пъти по-склонни да страдат от СЛЕ, отколкото мъжете.

Все още болестта се счита за нелечима. Правилно подбраната терапия обаче може да постигне дългосрочна ремисия. В болница Юсупов системният лупус еритематозус се диагностицира с помощта на рентгенография, ангиография, ехокардиография и ЕКГ. В съвременна лаборатория се извършва кръвен тест за идентифициране на маркери на възпалението. В съответствие с получените данни, ревматолозите избират подходящото лечение. За всеки пациент се разработва индивидуално терапевтичен план. Лекарствата са подбрани в съответствие с най-новите европейски насоки за лечение на системен лупус еритематозус.

Причини и механизъм на развитие на лупус еритематозус

Досега не беше възможно да се установят точните причини за развитието на системен лупус еритематозус. В тази връзка няма етиотропно лечение на заболяването. Специалистите идентифицират някои предразполагащи фактори, наличието на които значително увеличава риска от системен лупус еритематозус. Те включват:

  • Наследствено предразположение. Този фактор не е основният, но наличието на СЛЕ при роднини увеличава възможността за развитие на автоимунно заболяване..
  • Продължително излагане на пряка слънчева светлина. Системният лупус еритематозус е придружен от развитието на фоточувствителност. Ултравиолетовото лъчение провокира обостряне на заболяването.
  • Професионални опасности. Честото излагане на химикали е вредно за здравето. Тази ситуация може да доведе до поява или обостряне на системен лупус еритематозус..
  • Пушене. Доказано е, че тютюнът нарушава микроциркулацията на кръвта. Пушенето значително влошава хода на системния лупус еритематозус, което води до дългосрочни рецидиви.
  • Прием на някои лекарства. Хормоналните лекарства във високи дози провокират обостряне на заболяването.
  • Стресови ситуации и прекомерна физическа активност. Тези фактори могат да влошат хода на СЛЕ или да провокират неговото обостряне.
  • Женски пол. Според статистиката жените са по-податливи на появата на системен лупус еритематозус, отколкото мъжете.

Автоимунното заболяване се характеризира с факта, че тялото възприема клетките си като чужди. Механизмът на развитие на системен лупус еритематозус е свързан с образуването на антитела към собствените му клетки. Това води до образуването на циркулиращи комплекси, които се утаяват на повърхностите на органите. Този процес води до развитие на възпалителния процес..

Системен лупус еритематозус: симптоми

Болестта е придружена от увреждане на различни системи. Системният лупус еритематозус се характеризира с хроничен ход с периоди на ремисия и рецидив. В клиничната картина на заболяването се различават следните общи симптоми:

  • Слабост, повишена умора.
  • Отслабване.
  • Хипертермия.
  • Намалена производителност.
  • Главоболие, тежест в главата.

Признаците на системен лупус еритематозус могат да се развият постепенно или да се появят внезапно и рязко. Този фактор се определя от локализацията на лезията. В съответствие с това се разграничава поражението:

  1. Мускулно-скелетна и мускулна система.
  2. Кожа.
  3. Дихателната система.
  4. Органи на сърдечно-съдовата система.
  5. Пикочна система.
  6. Нервна система.
  7. Стомашно-чревния тракт.
  8. Кръв.

Увреждане на мускулно-скелетната и мускулната система

Съединителната тъкан, която е по-засегната от останалите при системен лупус еритематозус, се намира в големи количества в ставите и костите. Това определя разпространението на ставните прояви на заболяването. Основните признаци на СЛЕ с лезии на опорно-двигателния апарат включват:

  • Болка. Появява се в 90% от случаите със системен лупус еритематозус. Най-честият синдром на болката засяга малките стави на ръцете. Възможно е разпространението на клиничния признак върху симетрични стави. Това обаче се случва рядко..
  • Деформация на ставите. Промяната в конфигурацията на ставата е постоянна.
  • Миозит. Болковият синдром в мускулите причинява скованост на движенията, тежка слабост и намалена работоспособност.

Лезия на кожата

Клиничните признаци на кожни лезии при системен лупус еритематозус се появяват в 60-75% от случаите. Болестта се характеризира със следните симптоми:

  • Лупус пеперуда. Един от най-поразителните признаци на системен лупус еритематозус. Обривите се локализират в областта на бузите, носа, носа, рядко по багажника и ръцете. Появата на зачервяване може да бъде предизвикана от продължително излагане на слънце или стресова ситуация.
  • Алопеция. Загубата на коса при системен лупус еритематозус е рядкост. Кожните придатъци (коса, нокти) стават чупливи и сухи.
  • Фотосенсибилизация. Симптомът се диагностицира в повече от половината от случаите. В този случай се появява повишена чувствителност към слънчева светлина..

Увреждане на дихателната система

Симптомите на наличието на системен лупус еритематозус в дихателната система се откриват в повече от половината от случаите на заболяването. Най-често диагностицираният лупус пневмонит или плеврит. Клинично това се изразява в появата на задух, кашлица с отделяне на храчки, при които може да има зацапване. Автоимунно заболяване прави тялото достъпно за инфекциозни агенти. В тази връзка могат да се развият инфекциозни лезии на белите дробове..

Увреждане на органите на сърдечно-съдовата система

Системният лупус еритематозус причинява увреждане на всички структури на сърцето. При диагностициране на възпаление инфекциозният агент не се открива. В началото заболяването се придружава от появата на миокардит, перикардит или ендокардит. С напредването на патологията процесът се разпространява до клапаните. Най-често са засегнати митралната и трикуспидалната. Наличието на системен лупус еритематозус увеличава риска от развитие на атеросклеротично заболяване. Също така е възможно да се увредят кръвоносните съдове, което провокира развитието на инфаркти..

Увреждане на отделителната система

SLE най-често засяга бъбречния апарат. Има лупусен нефрит, характеризиращ се с възпалителен процес в бъбреците. В този случай фибрин, отложен в мембраната на гломерулите, образува хиалинови тромби. Системният лупус еритематозус води до намалена бъбречна функция. Протеинурия, еритроцитурия се появява в урината. Може да има случаи, когато лабораторните промени в урината са единствената клинична проява на бъбречно увреждане.

Увреждане на нервната система

Увреждането на мозъчните съдове, причинено от системен лупус еритематозус, причинява нарушения на централната нервна система. Клиничните симптоми на заболяването са:

  • Раздразнителност, безпокойство.
  • Обсесии, психози, халюцинаторни явления.
  • Мигрена главоболие.
  • Миелопатия, полиневропатия.

Лезия на стомашно-чревния тракт

Честотата на диагностициране на клиничните симптоми на лезии на стомашно-чревния тракт при СЛЕ е около 25%. Основните признаци на патология включват:

  • Разстройство при преглъщане. Симптомът възниква поради увреждане на хранопровода.
  • Пептична язва на стомаха или дванадесетопръстника. Обострянето може да бъде причинено от наличието на СЛЕ или ефекта от лечението му.
  • Усещане за гадене, евентуално повръщане.
  • Болка в корема от различно естество. Системният лупус еритематозус действа като причина за обостряне на хроничните заболявания. Например, хроничен панкреатит.

Увреждане на кръвта

За системен лупус еритематозус специфичен признак на увреждане на кръвта е появата на LE клетки. Болестта е придружена от разпознаване на собствените клетки на тялото като чужди. В резултат на това левкоцитите унищожават и абсорбират тези кръвни клетки. SLE причинява анемия, тромбоцитопения и левкопения. Тези признаци могат да бъдат клинични прояви на обостряне на заболяването или да се появят в резултат на медикаментозно лечение.

Системният лупус еритематозус е заболяване, характеризиращо се с множество клинични прояви. По-късно търсенето на медицинска помощ се случва във връзка с маскирането на признаци на патология за други заболявания.

Диагностика на системен лупус еритематозус

Системният лупус еритематозус изисква комплекс от диагностични изследвания. Американският колеж по ревматология е разработил критерии за подпомагане на диагнозата. Идентифицирането на 4 от 11 критерия е основата за диагностициране на СЛЕ. Те включват:

  1. Болки в ставите. Симптомът е придружен от подуване в областта на засегнатата става, ограничена подвижност, скованост на движенията. В ставната кухина може да се натрупа малко количество течност.
  2. Кожни обриви. Системният лупус еритематозус се характеризира с червени изригвания с различни форми. На повърхността на засегнатата област се образуват люспи, които не се отделят сами. Най-честата локализация на обрива е лицето, кожата на ръцете, шията.
  3. Повишена чувствителност към светлина. Продължителното излагане на пряка слънчева светлина е рисков фактор за развитието на системен лупус еритематозус..
  4. Увреждане на лигавиците. Болестта се проявява под формата на язва в носоглътката. Най-често тези обриви са безболезнени..
  5. Обриви в областта на носа и бузите. "Лупус пеперуда" е специфичен симптом на системен лупус еритематозус.
  6. Увреждане на отделителната система. Поради разпространението на автоимунния процес в областта на бъбреците има ежедневна загуба на протеин в урината.
  7. Увреждане на белите дробове. SLE често засяга дихателната система на тялото. Това се проявява в възпаление на серозните мембрани. В резултат на патологичния процес се образува плеврит.
  8. Увреждане на централната нервна система. Клиничните прояви на тази локализация на системен лупус еритематозус не са специфични. Възможна е появата на психоза, гърчове, халюцинации.
  9. Увеличаване на антителата в кръвта. Един от критериите за наличие на SLE е повишаване на концентрацията на анти-ядрени антитела (ANA).
  10. Увреждане на кръвта. Автоимунното заболяване е придружено от анемия, тромбоцитопения и левкопения. В допълнение, диагностиката на системен лупус еритематозус ви позволява да определите наличието на LE клетки в кръвта..
  11. Промени в имунната система. SLE е автоимунно заболяване, при което собствените клетки на тялото се възприемат като чужди.

За да се потвърди наличието на системен лупус еритематозус, се извършват лабораторни и инструментални изследвания. Сред тях са:

  • Кръвен тест. Това проучване е необходимо за определяне на маркерите на възпалителния процес. Те включват С-реактивен протеин, ESR, левкоцити.
  • Анализ на урината. При системен лупус еритематозус се определя повишено съдържание на протеин, еритроцити, отливки и левкоцити в урината.
  • Химия на кръвта. Извършва се, за да се определи степента на увреждане на органите. Увеличаването на концентрацията на креатинин показва наличие на бъбречно увреждане, трансаминазите се увеличават, ако процесът се разпространи в черния дроб.
  • ЕКГ, EchoCG. Тези изследвания са необходими за определяне степента на сърдечно увреждане. SLE може да се прояви като ендокардит, миокардит или перикардит.
  • Рентгенова снимка на гръдния кош. Провеждат се инструментални изследвания за откриване на увреждане на белите дробове. По същия начин се диагностицира плеврит, белодробна емболия..
  • Ангиография. Подозрението за инсулт, съдова лезия изисква изследване с контраст.

Съществуват специално разработени диагностични тестове за откриване на системен лупус еритематозус. Сред тях са:

ИмеСъщността на тестаЧестота на откриване в%
АНАПозволява ви да определите специфични антитела към клетъчните ядра.90-95%
Анти ДНКАктивността на заболяването се характеризира с нивото на антитела към ДНК.50-60%
Анти-SmСпецифичните антитела към антигена на Смит са част от РНК.40%
Anti-SSA или Anti-SSBТози тест се извършва при съмнение за системно заболяване на съединителната тъкан. Това определя броя на антителата към специфични протеини в клетъчното ядро.50-60%
АнтикардиолипинАнтитела към митохондриалните мембрани40%
АнтихистониТестът е специфичен за лупус, предизвикан от лекарства. Определят се антитела срещу протеини, участващи в опаковането на ДНК в хромозомата.60%

Има няколко форми на лупус еритематозус, които трябва да бъдат разграничени помежду си. Те включват:

  • Лечебен лупус еритематозус. Това е обратимо заболяване. Основната причина за развитието на патологията е приемът на определени лекарства. Клиничните симптоми не се различават от тези при системен лупус еритематозус. Лечението се състои в премахването на лекарства, които провокират обостряне на заболяването.
  • Дискоиден (кожен). Тази форма на патология се характеризира с появата на специфични кожни прояви под формата на "лупус пеперуда". При лабораторни и инструментални изследвания обаче няма признаци, характерни за СЛЕ.
  • Новородени. Той се диагностицира при новородени, чиято майка страда от системен лупус еритематозус. Клиничните признаци на заболяването изчезват след 6 месеца без лечение. Това се дължи на спирането на циркулацията на майчините антитела в кръвта на детето..

Понастоящем диагностиката на системен лупус еритематозус не е трудна. Болница Юсупов извършва всички видове диагностични мерки, необходими за идентифициране на това автоимунно заболяване. Най-новото оборудване ви позволява точно да определите локализацията на патологичния процес и да проведете подходящо лечение.

Лечение на системен лупус еритематозус

Поради липсата на точни причини за системен лупус еритематозус, понастоящем няма специфично етиотропно лечение. Курсът на терапията е насочен към потискане на механизмите на развитие на CRS, както и симптоматично облекчаване на симптомите на заболяването. Основните групи лекарства, предписвани за системен лупус еритематозус, включват:

  1. Глюкокортикостероиди.
  2. Цитостатици.
  3. Нестероидни противовъзпалителни лекарства.
  4. Препарати на аминохинолин.
  5. Биологични продукти.

Глюкокортикостероиди

Те са сред най-често срещаните и ефективни лекарства за лечение на системен лупус еритематозус. Дългосрочните курсове на прием на глюкокортикостероиди значително облекчават общото състояние и намаляват тежестта на клиничните признаци. Има няколко начина за приемане на лекарства. Един от тях е импулсната терапия, при която се инжектира голяма доза от лекарството едновременно. Дозировката е индивидуална и зависи от телесното тегло. Препоръчва се комбинирана употреба на глюкокортикостероиди и цитостатици. Показанията за пулсова терапия са:

  • Бързо развиващ се лупусен нефрит.
  • Увреждане на централната нервна система.
  • Висока болестна активност.

Цитостатици

Група противоракови лекарства, механизмът на действие на които е да наруши клетъчното делене. Основните показания за употребата на тази група лекарства за системен лупус еритематозус включват:

  • Неефективност от приема на глюкокортикостероиди.
  • Висока болестна активност.
  • Васкулит.
  • Като остър лупусен нефрит.
  • Провеждане на импулсна терапия в комбинация с глюкокортикостероиди.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства

За да се намали активността на възпалителния процес, за облекчаване на синдрома на болката се предписват лекарства от групата на НСПВС. Когато телесната температура се повиши, противовъзпалителните лекарства се използват като антипиретична терапия.

Препарати на аминохинолин

Системният лупус еритематозус възниква с развитието на фоточувствителност. За да се намали тежестта на този симптом, се използват лекарства от аминохинолиновата серия. Те имат противовъзпалително и имуносупресивно действие.

Биологични продукти

Биологичните лекарства се считат за обещаващо развитие при лечението на системен лупус еритематозус. Лекарствата от тази група имат по-малко странични ефекти от глюкокортикостероидите. Масовото използване на биологични продукти е трудно поради високата им цена.

В случай на тежко протичане на заболяването се извършва екстракорпорална терапия. Нейните методи включват:

  • Плазмафереза. Методът за пречистване на кръвта е частично отстраняване на плазмата от тялото. Това намалява количеството антитела, които причиняват СЛЕ.
  • Хемисорбция. Специфични сорбенти, използвани при хемосорбция, пречистват кръвта извън тялото.

Изборът на лечение зависи от етапа на развитие на системен лупус еритематозус. Специалистите на болница Юсупов провеждат пълен курс на терапия за автоимунно заболяване, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на хода на патологията, както и съпътстващи заболявания. Лекарите-ревматолози от клиниката имат дългогодишен опит в справянето с проявите на системен лупус еритематозус, който помага в най-кратки срокове да облекчи състоянието и да намали тежестта на клиничните симптоми.

Прогноза за живота и усложнения

Системният лупус еритематозус е нелечимо заболяване, чиято терапия се свежда до поддържане на дългосрочна ремисия. В периода на обостряне се предписват лекарства, които влияят върху механизма на развитие на заболяването, както и симптоматично облекчаване на признаците на СЛЕ. Прогнозата зависи от етапа на откриване на заболяването. Колкото по-рано е била диагностицирана патологията, толкова по-благоприятна е прогнозата за оцеляване. Тежката форма на системен лупус еритематозус с развитието на множество органни лезии има неблагоприятна прогноза и значително намалява продължителността на живота. За да се сведе до минимум броят на рецидивите на заболяването, има превантивни препоръки, които включват:

  • Редовни посещения на лекар. Появата на първите признаци на обостряне на заболяването изисква незабавна медицинска помощ за навременна диагностика и корекция на терапията. В периода на дългосрочна ремисия на СЛЕ са необходими рутинни консултации с лекуващия лекар за провеждане на контролни изследвания.
  • Стриктно спазване на препоръките за лекарствена терапия. Приемът на глюкокортикостероиди за СЛЕ се извършва постоянно. Дозировката и честотата на приема се определят от лекаря въз основа на предишната диагноза. Забранено е самостоятелно регулиране на дозата на лекарствата, изключен е пълен отказ от терапия.
  • Отказ от ваксинации и ваксинации.
  • Спазване на рационална и балансирана диета. Профилактиката на системен лупус еритематозус изисква ограничаване приема на сол, сладкиши, брашно. Пикантните, пикантни, пушени ястия са изключени от диетата. Ежедневното меню трябва да включва адекватни количества протеин.
  • Ограничаване на излагането на пряка слънчева светлина. За допълнителна защита на кожата в слънчеви дни е необходимо да използвате слънцезащитен крем.
  • Изключване на пренапрежение. Стресова ситуация или прекомерна физическа активност могат да причинят повторение на системния лупус еритематозус. Препоръчително е да се спазва нежен режим с добра почивка.
  • Селективен прием на лекарства. Автоимунното заболяване изисква специално внимание при избора на медикаменти. Ето защо, преди да вземете лекарството, трябва да се консултирате с Вашия лекар..

Благодарение на съвременните методи за лечение на системен лупус еритематозус, продължителността на живота се е увеличила. Петгодишната преживяемост при диагностициран СЛЕ е около 80-90%.

Тежкият ход на заболяването води до развитие на усложнения, които включват множество лезии на органи:

  • Бъбречно и чернодробно увреждане.
  • ТЕЛА.
  • Исхемичен или хеморагичен инсулт.
  • Белодробен оток, плеврит, белодробна хипертония.
  • Чревна гангрена.
  • Вътрешно кървене с различна локализация.

Лечение на СЛЕ в Москва

Системният лупус еритематозус изисква навременна диагноза и правилно лечение с избора на постоянна терапия. Можете да се подложите на пълен преглед за откриване на системен лупус еритематозус в Москва в условията на болница Юсупов. Клиниката е оборудвана с модерно оборудване, което позволява да се извърши пълен набор от диагностични мерки за поставяне на точна диагноза. Въз основа на получените данни висококвалифициран персонал на ревматолозите избира индивидуално лечение в съответствие със стадия на развитие на заболяването. Можете да си уговорите среща с лекар, както и да научите повече за цените по телефона или на официалния сайт на болница Юсупов.

Лечебен лупус

Медикаментозният лупус е обратим, индуциран от лупус подобен синдром. Клиничните прояви на лупус еритематозус са подобни на СЛЕ и включват треска, артралгия, миалгия, полиартрит, плеврит, пневмонит, хепатомегалия и гломерулонефрит. Диагнозата се основава на характерни лабораторни критерии (определяне на антинуклеарния фактор, антинуклеарни антитела, LE-клетки в кръвта) и връзката на симптомите с приемането на някои лекарства. Обикновено проявите на индуциран от лекарството лупус изчезват след оттеглянето на причинно значимото лекарство; в тежки случаи се предписват кортикостероиди.

  • Причини за лекарствено-индуциран лупус
  • Симптоми на лечебен лупус
  • Диагностика на лекарствено-индуциран лупус
  • Лечение на лупус
  • Цени на лечение

Главна информация

Лупусът на лекарството (синдром на лупус на наркотици) е симптомокомплекс, причинен от странични ефекти на лекарствата и регресия след отнемане на лекарството. Лечебният лупус еритематозус е подобен по клинични прояви и имунобиологични механизми на системния лупус еритематозус. В ревматологията лупус еритематозус се диагностицира около 10 пъти по-рядко от идиопатичния СЛЕ. В повечето случаи медикаментозният лупус-подобен синдром се развива при пациенти на възраст над 50 години, с почти същата честота при мъжете и жените.

Причини за лекарствено-индуциран лупус

Развитието на лупус еритематозус може да бъде предизвикано от продължителна употреба или високи дози на широк спектър лекарства. Лекарствата с известен страничен ефект включват антихипертензивни (метилдопа, хидралазин, атенолол), антиаритмични (новокаинамид), противотуберкулозни (изониазид), антиконвулсанти (хидантоин, фенитоин), сулфонамиди и антибиотици (пеницилин, тетрациклин) (соли), злато и други лекарства. Най-често медикаментозният лупус се среща при пациенти, страдащи от артериална хипертония, аритмия, туберкулоза, епилепсия, ревматоиден артрит, инфекциозни заболявания и прием на тези лекарства. Лупус-подобен синдром може да се развие при жени, които използват орални контрацептиви от дълго време.

Патогенезата на индуцирания от лекарството лупус е свързан със способността на тези лекарства да индуцират образуването на антинуклеарни антитела (ANA) в организма. Генетичното определяне играе важна роля за предразположението към патология, а именно ацетилиращият фенотип на пациента. Бавното ацетилиране на тези лекарства от чернодробните ензими е придружено от производството на по-високи AHA титри и по-честото развитие на индуциран от лекарства лупус. В същото време при пациенти със синдром на лупус, индуциран от новокаинамид или хидралазин, се разкрива бавен тип ацетилиране..

По принцип вероятността от развитие на индуциран от лекарството лупус зависи от дозата на лекарството и продължителността на фармакотерапията. При продължителна употреба на лекарството, 10-30% от пациентите с антинуклеарни антитела в кръвния серум развиват лупус-подобен синдром.

Симптоми на лечебен лупус

В клиниката на лекарствения лупус преобладават честите прояви, ставни и сърдечно-белодробни синдроми. Болестта може да се прояви остро или постепенно с неспецифични симптоми като неразположение, миалгия, треска и лека загуба на тегло. 80% от пациентите се притесняват от артралгия, по-рядко - от полиартрит. При пациенти, приемащи антиаритмични лекарства (прокаинамид), се наблюдават серозит (ексудативен плеврит, перикардит), сърдечна тампонада, пневмонит, асептични инфилтрати в белите дробове. В някои случаи е възможно развитието на лимфаденопатия, хепатомегалия, появата на еритематозни обриви по кожата.

За разлика от идиопатичния системен лупус еритематозус, с медикаментозен синдром, пеперуден еритем по бузите, улцерозен стоматит, синдром на Рейно, алопеция, нефротичен синдром, неврологични и психични разстройства (конвулсивен синдром, психоза) са редки. В същото време развитието на гломерулонефрит е характерно за индуцирания от лекарства лупус еритематозус, причинен от приема на апресин..

Диагностика на лекарствено-индуциран лупус

От момента, в който се появят първите клинични симптоми на лупус, предизвикан от лекарства, до поставяне на диагнозата, често отнема от няколко месеца до няколко години. През това време пациентите могат да бъдат неуспешно прегледани от пулмолог, кардиолог, ревматолог за определени прояви на синдрома. Възможна е правилна диагноза с цялостна оценка на клиничните симптоми, сравняване на признаците на заболяването с прием на определени лекарства и провеждане на имунологични тестове.

Най-специфичните лабораторни критерии, които показват индуциран от лекарството лупус, са наличието на антинуклеарни антитела (антитела срещу хистони), антинуклеарен фактор, антитела към едноверижна ДНК, LE-клетки в кръвта и намаляване на нивата на комплемента. По-малко специфични за синдрома на лупус, но силно специфични за SLE, са антителата към ds DNA, anti-Ro / SS-A, anti-Sm антиген, anti-La / SS-B. Диференциалната диагноза на лекарствено-индуциран лупус трябва да се извършва с идиопатичен SLE, злокачествени тумори на белите дробове и медиастинума.

Лечение на лупус

Отмяната на лекарството, което е причинило лупус, води до постепенна регресия на клиничните и лабораторни симптоми на синдрома. Изчезването на клиничните симптоми обикновено настъпва в рамките на няколко дни или седмици след спиране на лекарството. Антинуклеарните антитела изчезват по-бавно - в продължение на няколко месеца (понякога до 1 година или повече). За облекчаване на ставния синдром е възможно да се предписват нестероидни противовъзпалителни лекарства. При тежък лупус лекарство, дългосрочно персистиране на клиничните симптоми, назначаването на глюкокортикоиди е оправдано.

За да избегнете развитието на медицински лупус, не трябва да приемате спонтанно и неконтролируемо лекарства; назначаването на фармакологични агенти трябва да бъде обосновано и съгласувано с лекуващия лекар. За да се предотврати рецидив на лупус синдром, е необходима адекватна подмяна на причинителя с алтернативно лекарство.

Системен лупус еритематозус: болест с хиляда лица

  • 122437
  • 100,0
  • 6
  • 13

Системният лупус еритематозус е едно от най-сложните автоимунни заболявания, при които в тялото се появяват антитела към собствената му ДНК.

Автор
  • Анна Петренко
  • Редактори
    • Антон Чугунов
    • Андрей Панов
    • Олга Волкова
    Дмитрий Купраш
  • Олга Георгинова
  • -->
    • Автоимунитет
    • Генетика
    • Дерматология
    • Диагностика
    • Здравеопазване
    • Имунология
    • Процеси
    • Фармакология
    • Епигенетика
    Рецензенти
    • Дмитрий Купраш
    • Олга Георгинова

    Системният лупус еритематозус (СЛЕ) засяга няколко милиона души по света. Това са хора от всички възрасти, от бебета до възрастни хора. Причините за развитието на заболяването са неясни, но много от факторите, допринасящи за появата му, са добре разбрани. Все още няма лечение за лупус, но тази диагноза вече не звучи като смъртна присъда. Нека се опитаме да разберем дали д-р Хаус е бил прав, подозирайки това заболяване при много от своите пациенти, има ли генетично предразположение към СЛЕ и дали определен начин на живот може да предпази от това заболяване..

    Автоимунни заболявания

    Продължаваме цикъла на автоимунните заболявания - заболявания, при които тялото започва да се бори срещу себе си, като произвежда автоантитела и / или автоагресивни клонове на лимфоцити. Говорим за това как работи имунната система и защо понякога започва да „стреля по собствените си хора“. Някои от най-често срещаните заболявания ще бъдат разгледани в отделни публикации. За да запазим обективността, ние поканихме да станете куратор на специалния проект, доктор на биологичните науки, кор. RAS, професор на Катедрата по имунология на Московския държавен университет Дмитрий Владимирович Купраш. Освен това всяка статия има свой рецензент, който се задълбочава във всички нюанси по-подробно..

    Рецензент на тази статия беше Олга Анатолиевна Георгинова, кандидат на медицинските науки, лекар-ревматолог, асистент на Катедрата по вътрешни болести на Факултета по фундаментална медицина на Московския държавен университет на името на М.В. Ломоносов.

    Партньори по проекта - Михаил Батин и Алексей Маракулин (Отворено дълголетие / "Обединени консултанти на Finpravo").

    Какво общо, освен принос към музикалната култура, би изглеждало, че носителката на седем награди Грами Тони Бракстън, съвременната певица Селена Гомес и истинското момиче Луси, чието съществуване светът научи от хита на Бийтълс Lucy In The Sky With Diamonds? И тримата са диагностицирани със системен лупус еритематозус (СЛЕ), едно от най-сложните автоимунни заболявания, при което в тялото се появяват антитела към собствената му ДНК. Поради това заболяването засяга почти цялото тяло: всякакви клетки и тъкани могат да бъдат повредени и възниква системно възпаление [1], [2]. Най-често са засегнати съединителните тъкани, бъбреците и сърдечно-съдовата система..

    Преди век човек със СЛЕ беше обречен [3]. Сега, благодарение на различни лекарства, оцеляването на пациентите се е подобрило: симптомите на заболяването могат да бъдат облекчени, увреждането на органите и качеството на живот може да се подобри. В началото и средата на 20-ти век хората починаха внезапно от СЛЕ, тъй като практически не получиха лечение. През 50-те години очакваната петгодишна преживяемост е била приблизително 50% - с други думи, половината от пациентите са починали в рамките на пет години. Сега, с появата на модерни терапевтични поддържащи стратегии, процентите на преживяемост за 5, 10 и 15 години са съответно 96, 93 и 76% [4]. Смъртността от СЛЕ варира значително в зависимост от пола (жените са болни в пъти по-често от мъжете, виж фиг. 1) [5], етническата група и държавата на пребиваване. Заболяването протича най-тежко при чернокожи мъже.

    Фигура 1. Разпространение на СЛЕ. Сред мъжете. Цветът в легендата на чертежа отразява броя на случаите на 100 000 население

    Фигура 1. Разпространение на СЛЕ. Сред жените. Цветът в легендата на чертежа отразява броя на случаите на 100 000 население

    Особености на възприятието

    Трябва да се внимава при четене и търсене на SLE материали. В англоезичната литература, въпреки че терминът "лупус" се използва най-често по отношение на СЛЕ, той все още е колективен. В литературата на руски език "лупус" е практически синоним на СЛЕ, най-често срещаната форма на заболяването. Това схващане за термина не е напълно правилно, тъй като от петте милиона души в света, страдащи от различни форми на лупус в най-широкия смисъл на думата, СЛЕ представлява само 70% от пациентите. Останалите 30% от пациентите страдат от други форми на лупус: новородени, кожни и индуцирани от лекарства [6]. Кожната форма засяга само кожата, тоест няма системни прояви. Тази форма включва например дискоиден лупус еритематозус и субакутен кожен лупус. Дозираната форма на лупус, причинена от приема на определени лекарства, е сходна по характер и клинични признаци с SLE, но за разлика от идиопатичния лупус, специфичното лечение, в допълнение към отмяната на агресорното лекарство, не изисква.

    Как се проявява SLE?

    Най-разпознаваемата, макар и не най-честата проява на СЛЕ е обрив по бузите и моста на носа. Често се нарича "пеперуда" поради формата на обрива (фиг. 2). Въпреки това, симптомите на заболяването при пациентите образуват различни комбинации и дори при един човек, на фона на лечението, те могат да се проявят на вълни - или успокояване, след това мигане отново. Много от проявите на болестта са изключително неспецифични - поради което не е толкова лесно да се диагностицира лупус.

    Фигура 2. Обрив с форма на пеперуда по моста на носа и бузите е един от най-разпознаваемите, но в никакъв случай не най-честите симптоми на СЛЕ [7].

    Рисунка от Уилям Баг от атласа на Уилсън (1855)

    Най-често човек, който е износен от фебрилна треска (температура над 38,5 ° C), идва при лекаря и именно този симптом му служи като причина да отиде на лекар. Ставите му се подуват и болят, боли цялото тяло, лимфните възли се подуват и причиняват дискомфорт. Пациентът се оплаква от бърза умора и нарастваща слабост. Сред останалите симптоми, озвучени на рецепцията, има язви в устата, алопеция и смущения в работата на стомашно-чревния тракт [8]. Пациентът често страда от мъчително главоболие, депресия и силна умора. Състоянието му влияе негативно на представянето и социалния живот. Някои пациенти могат дори да имат афективни разстройства, когнитивни увреждания, психоза, разстройства на движението и миастения гравис [9].

    Не е изненадващо, че Йозеф Смолен от Общата клинична болница във Виена (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) нарече системния лупус еритематозус „най-трудното заболяване в света“ на конгреса през 2015 г. по тази болест.

    За да се оцени активността на заболяването и успеха на лечението, в клиничната практика се използват около 10 различни индекса. С тяхна помощ можете да проследявате промените в тежестта на симптомите за определен период от време. На всяко нарушение се присвоява определена точка, а крайният резултат показва тежестта на заболяването. Първите подобни техники се появяват през 80-те години на миналия век, а сега тяхната надеждност отдавна е потвърдена от изследвания и практика. Най-популярните от тях са SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), неговата модификация SELENA SLEDAI, използвана в проучването за безопасност на естрогените в Lupus National Sally (BELAG), индекс на увреждане SLICC / ACR (Systemic Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology Damage Index) и ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) [10]. В Русия те също използват оценката на активността на СКВ съгласно класификацията на V.A. Насонова [11].

    Основните цели на болестта

    Някои тъкани са по-засегнати от други от атаките на автореактивни антитела. Бъбреците и сърдечно-съдовата система са особено засегнати при СЛЕ..

    Лупусен нефрит - възпаление на бъбреците - възниква с честота до 55%. Тя протича по различни начини: при някои това е асимптоматична микроскопична хематурия и протеинурия, при други - бързо прогресираща бъбречна недостатъчност. За щастие, дългосрочната прогноза на лупусния нефрит се подобри през последните години с по-ефективни поддържащи лекарства и по-добра диагностика. Повечето пациенти с лупусен нефрит сега постигат пълна или частична ремисия [12].

    Автоимунните процеси също нарушават работата на кръвоносните съдове и сърцето. Според най-консервативните оценки, една на всеки десет смъртни случая от СЛЕ е причинена от нарушения на кръвообращението в резултат на системно възпаление. Рискът от исхемичен инсулт при пациенти с това заболяване се удвоява, вероятността от вътремозъчен кръвоизлив е три пъти, а вероятността от субарахноидален кръвоизлив е почти четири. Оцеляването след инсулт също е много по-лошо, отколкото сред общата популация [13].

    Наборът от прояви на системен лупус еритематозус е огромен. При някои пациенти заболяването може да засегне само кожата и ставите. В други случаи пациентите се изтощават от прекомерна умора, нарастваща слабост в цялото тяло, продължителна фебрилна температура и когнитивни нарушения. Към това могат да се добавят тромбоза и тежки увреждания на органи, като краен стадий на бъбречно заболяване. Поради такива различни прояви СЛЕ се нарича болест с хиляда лица..

    Семейно планиране

    Един от най-важните рискове от СЛЕ са множествените усложнения на бременността. По-голямата част от пациентите са млади жени в детеродна възраст, поради което сега голямо значение се отдава на семейното планиране, управлението на бременността и наблюдението на плода..

    Преди разработването на съвременни методи за диагностика и терапия, болестта на майката често се отразява негативно на хода на бременността: възникват състояния, които застрашават живота на жената, бременността често завършва с вътрематочна фетална смърт, преждевременно раждане и прееклампсия. Поради това дълго време лекарите категорично не препоръчваха на жените със СЛЕ да имат деца. През 60-те години жените са загубили плод в 40% от случаите. Към 2000-те години броят на тези случаи се е увеличил повече от наполовина. Днес изследователите оценяват тази цифра на 10-25% [12].

    Сега лекарите съветват да забременеете само по време на ремисия на болестта, тъй като оцеляването на майката, успехът на бременността и раждането зависи от активността на заболяването няколко месеца преди зачеването и в самия момент на оплождането на яйцеклетката. Поради това лекарите смятат консултирането на пациент преди и по време на бременност за необходима стъпка [12], [14].

    В редки случаи сега една жена разбира, че има СЛЕ, докато е вече бременна. Тогава, ако заболяването не е много активно, бременността може да протече благоприятно с поддържаща терапия със стероидни или аминохинолинови лекарства. Ако бременността, заедно със СЛЕ, започне да застрашава здравето и дори живота, лекарите препоръчват аборт или спешно цезарово сечение..

    Около едно на 20 000 бебета ще развие неонатален лупус, пасивно придобито автоимунно заболяване, което е известно от над 60 години (докладвана честота за Съединените щати). Той се медиира от майчините антинуклеарни автоантитела към Ro / SSA, La / SSB антигени или към U1 рибонуклеопротеин [15]. Майката не е длъжна да има СЛЕ: само 4 от 10 жени, които раждат деца с неонатален лупус, имат СЛЕ по време на раждането. Във всички останали случаи горните антитела просто присъстват в тялото на майките.

    Точният механизъм на увреждане на тъканите на детето все още е неизвестен и най-вероятно е по-сложен от простото проникване на антителата на майката през плацентарната бариера. Прогнозата за здравето на новороденото обикновено е добра и повечето симптоми отшумяват бързо. Понякога обаче последиците от болестта могат да бъдат много сериозни..

    При някои бебета кожните лезии се забелязват при раждането, докато други се развиват в рамките на няколко седмици. Болестта може да засегне много системи на тялото: сърдечно-съдова, хепатобилиарна, централна нервна и бели дробове. В най-лошия случай детето може да развие животозастрашаващ вроден сърдечен блок [12].

    Икономически и социални аспекти на заболяването

    Човек със СЛЕ страда не само от биологичните и медицински прояви на болестта. Голяма част от тежестта на болестта пада върху социалния компонент и той може да създаде порочен кръг от засилени симптоми.

    Така че, независимо от пола и етническата принадлежност, бедността, ниското образователно ниво, липсата на здравно осигуряване, недостатъчната социална подкрепа и лечение допринасят за влошаване на състоянието на пациента. Това от своя страна води до увреждане, загуба на работоспособност и по-нататъшен спад на социалния статус. Всичко това значително влошава прогнозата на заболяването..

    Не бива да се пренебрегва, че лечението на СЛЕ е изключително скъпо и разходите пряко зависят от тежестта на заболяването. Преките разходи включват например стационарно лечение (време, прекарано в болници и рехабилитационни центрове и свързани с тях процедури), амбулаторно лечение (лечение с предписани задължителни и допълнителни лекарства, посещения при лекари, лабораторни изследвания и други изследвания, повиквания на линейка ), хирургия, транспорт до лечебни заведения и допълнителни медицински услуги. Според оценките от 2015 г. в Съединените щати пациентът харчи средно 33 000 долара годишно за всички горепосочени артикули. Ако той е развил лупус нефрит, тогава сумата повече от два пъти - до $ 71 хиляди.

    Косвените разходи могат дори да бъдат по-високи от преките, тъй като включват загуба на работоспособност и увреждане поради болест. Изследователите изчисляват размера на тези загуби на 20 хиляди долара. [5].

    Руската ситуация: „за да съществува и да се развива руската ревматология, имаме нужда от държавна подкрепа“

    В Русия десетки хиляди хора страдат от СЛЕ - около 0,1% от възрастното население. Традиционно ревматолозите лекуват това заболяване. Една от най-големите институции, където пациентите могат да се обърнат за помощ, е N.N. В.А. Насонова RAMS, основана през 1958г. Както припомня настоящият директор на Научноизследователския институт, академик на Руската академия на медицинските науки, заслужил учен на Руската федерация Евгений Львович Насонов, първоначално майка му Валентина Александровна Насонова, работеща в отделението по ревматология, се прибираше почти всеки ден в сълзи, тъй като четирима от петима пациенти починаха на ръцете й. За щастие тази трагична тенденция е преодоляна..

    Въпреки това дори сега е много трудно да се разболеете от СЛЕ в Русия: наличието на най-новите биологични препарати за населението оставя много да се желае. Цената на такава терапия е около 500–700 хиляди рубли годишно, а лекарството се приема дълго време, в никакъв случай не ограничено до една година. В същото време такова лечение не е включено в списъка на жизненоважните лекарства (VED). Стандартът на грижа за пациенти със СЛЕ в Русия е публикуван на уебсайта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация.

    Сега терапията с биологични лекарства се използва в Изследователския институт по ревматология. Първо, пациентът ги получава за 2-3 седмици, докато е в болница - задължителната медицинска застраховка покрива тези разходи. След като бъде изписан, той трябва да подаде заявление по местоживеене за допълнително снабдяване с лекарства до регионалния отдел на Министерството на здравеопазването и местният служител взема окончателното решение. Често отговорът му е отрицателен: в някои региони пациентите със СЛЕ не се интересуват от местния здравен отдел..

    Според Евгений Насонов той многократно е повдигал въпроса за включването на биологични лекарства в жизненоважни и основни лекарства и е писал искания до Министерството на здравеопазването, но без резултат: няма „достатъчно пари“ за такива пациенти. „За да съществува и да се развива руската ревматология, ние се нуждаем от държавна подкрепа“, обобщава най-големият руски специалист..

    Същото мнение споделя и Надежда Булгакова, президент на Руската ревматологична асоциация „Надежда”: „Много е тъжно, че много сериозна болест изхвърля младите жени от живота им. Хората губят работата си, губят социалния си статус. Много е трудно да бъдеш инвалид, човек все още губи здравето си. Срамно е, че държавата не може да осигури модерни лекарства за тежко болни пациенти и понася тежкото бреме на инвалидите. ".

    Патогенеза: нарушения в имунната система

    Дълго време патогенезата на системния лупус еритематозус остава загадка, но през последното десетилетие са изяснени няколко основни механизма. Както се очакваше, тук бяха включени имунни клетки и молекули на имунен отговор (фиг. 3) [6]. За да разберете по-добре написаното по-нататък, препоръчваме ви да се обърнете към първата статия от тази поредица, описваща основните механизми на (авто) имунитет: „Имунитет: борбата срещу непознати и. свои "[16].

    Поне 95% от пациентите имат автоантитела, които разпознават фрагменти от собствените клетки на тялото като чужди (!) И следователно представляват опасност. Не е изненадващо, че В-клетките, които произвеждат автоантитела, се считат за централната фигура в патогенезата на СЛЕ. Тези клетки са най-важната част от адаптивния имунитет, който има способността да представя антигени на Т клетките и да секретира сигнални молекули - цитокини. Предполага се, че развитието на болестта се предизвиква от хиперактивността на В-клетките и тяхната загуба на толерантност към собствените клетки на организма. В резултат на това те генерират различни автоантитела, насочени към ядрени, цитоплазмени и мембранни антигени, съдържащи се в кръвната плазма. В резултат на свързването на автоантитела и ядрен материал се образуват имунни комплекси, които се отлагат в тъканите и не се отстраняват ефективно. Много клинични прояви на лупус са резултат от този процес и последващо увреждане на органите. Възпалителният отговор се влошава от факта, че В клетките секретират възпалителни цитокини и представят на Т лимфоцитите не чужди антигени, а антигени на собственото им тяло [1].

    Патогенезата на заболяването е свързана с две други едновременни събития: с повишено ниво на апоптоза (програмирана клетъчна смърт) на лимфоцитите и с влошаване на обработката на отпадъчните материали, възникнали по време на автофагия. Това „осеяност“ на тялото води до разпалване на имунен отговор по отношение на собствените му клетки.

    Автофагията - процесът на използване на вътреклетъчните компоненти и попълване на запасите от хранителни вещества в клетката - вече е на устните на всеки. През 2016 г. Йошинори Осуми бе отличен с Нобелова награда за откриването на сложна генетична регулация [17] на автофагията. Ролята на "самокритиката" е да поддържа клетъчната хомеостаза, да рециклира повредени и стари молекули и органели и да поддържа оцеляването на клетките в условия на стрес. Повече за това можете да прочетете в статията за „биомолекула“ [18].

    Последните проучвания показват, че автофагията е важна за нормалния ход на много имунни отговори, като зреенето и функцията на имунните клетки, разпознаването на патогени и обработката и представянето на антигена. Сега има все повече доказателства, че автофагичните процеси са свързани с появата, протичането и тежестта на СЛЕ..

    Доказано е, че in vitro макрофаги от пациенти със СЛЕ консумират по-малко клетъчни отломки в сравнение с макрофагите от здрави контроли [19]. По този начин, в случай на неуспешно оползотворяване, апоптотичните отпадъци „привличат вниманието” на имунната система и настъпва патологично активиране на имунните клетки (фиг. 3). Оказа се, че някои видове лекарства, които вече се използват за лечение на СЛЕ или са на етап предклинични проучвания, действат конкретно върху автофагията [20].

    В допълнение към изброените по-горе характеристики, пациентите със СЛЕ се характеризират с повишена експресия на гени за интерферони тип I. Продуктите на тези гени са много добре известна група цитокини, които играят антивирусни и имуномодулиращи роли в организма. Възможно е увеличаването на броя на интерфероните от тип I да повлияе на активността на имунните клетки, което води до неправилно функциониране на имунната система..

    Фигура 3. Текущи виждания за патогенезата на СЛЕ. Една от основните причини за клиничните симптоми на СЛЕ е отлагането в тъканите на имунни комплекси, образувани от антитела, които свързват фрагменти от ядрения материал на клетките (ДНК, РНК, хистони). Този процес провокира силна възпалителна реакция. В допълнение, с увеличаване на апоптозата, нетозата и намаляването на ефективността на автофагията, неизползваните клетъчни фрагменти стават мишени на клетките на имунната система. Имунните комплекси чрез FcγRIIa рецептори навлизат в плазмоцитоидни дендритни клетки (pDC), където нуклеиновите киселини на комплексите активират Toll-подобни рецептори (TLR-7/9) [21], [22]. Активираните по този начин pDC започват мощно производство на интерферони тип I (включително IFN-α). Тези цитокини от своя страна стимулират узряването на моноцитите (Mø) до антиген-представящите дендритни клетки (DC) и производството на автореактивни антитела от В-клетките и предотвратяват апоптозата на активирани Т-клетки. Моноцитите, неутрофилите и дендритните клетки под въздействието на тип I IFN увеличават синтеза на цитокини BAFF (стимулатор на В клетки, насърчавайки тяхното узряване, оцеляване и производство на антитела) и APRIL (индуктор на клетъчна пролиферация). Всичко това води до увеличаване на броя на имунните комплекси и още по-мощно активиране на pDC - кръгът е затворен. Анормалният метаболизъм на кислорода също участва в патогенезата на СЛЕ, което увеличава възпалението, клетъчната смърт и притока на автоантигени. Това до голяма степен е вината на митохондриите: нарушаването на тяхната работа води до повишено производство на реактивни кислородни форми (ROS) и азот (RNI), нарушаване на защитните функции на неутрофилите и нетоза (NETosis)

    И накрая, оксидативният стрес, заедно с ненормалния метаболизъм на кислорода в клетката и нарушенията във функционирането на митохондриите, също могат да допринесат за развитието на болестта. Поради повишената секреция на възпалителни цитокини, увреждане на тъканите и други процеси, характеризиращи протичането на SLE, се образува прекомерно количество реактивни кислородни форми (ROS) [23], които още повече увреждат околните тъкани, допринасят за постоянния приток на автоантигени и специфично самоубийство на неутрофили - нетоза (NETosis) ). Този процес завършва с образуването на неутрофилни извънклетъчни капани (NET), предназначени да улавят патогени. За съжаление, в случая на СЛЕ те играят срещу гостоприемника: тези ретикуларни структури са съставени предимно от основните лупус автоантигени [24]. Взаимодействието с последните антитела затруднява прочистването на организма от тези капани и засилва производството на автоантитела. Така се образува порочен кръг: нарастващото увреждане на тъканите по време на прогресията на заболяването води до увеличаване на количеството ROS, което още повече разрушава тъканите [25], засилва образуването на имунни комплекси и стимулира синтеза на интерферон. По-подробни патогенетични механизми на СЛЕ са представени на фигури 3 и 4..

    Фигура 4. Ролята на програмирана неутрофилна смърт - нетоза - в патогенезата на СЛЕ. Имунните клетки обикновено не се сблъскват с повечето собствени антигени на тялото, тъй като потенциалните автоантигени се намират вътре в клетките и не се представят на лимфоцитите. След автофагична смърт остатъците от мъртви клетки бързо се оползотворяват. Въпреки това, в някои случаи, например, с излишък на активни видове кислород и азот (ROS и RNI), имунната система среща автоантигени от носа до носа, което провокира развитието на SLE. Например, под въздействието на ROS, полиморфноядрените неутрофили (PMN) претърпяват нетоза и от клетъчните остатъци се образува „мрежа“, съдържаща нуклеинови киселини и протеини. Тази мрежа става източник на автоантигени. В резултат на това се активират плазмоцитоидни дендритни клетки (pDC), освобождаващи IFN-α и провокиращи автоимунна атака. Други конвенции: REDOX (редукция - реакция на окисление) - нарушаване на баланса на окислително-възстановителните реакции; ER - ендоплазмен ретикулум; DC - дендритни клетки; В - В клетки; Т - Т клетки; Nox2 - NADPH оксидаза 2; mtDNA, митохондриална ДНК; черни стрелки нагоре и надолу - съответно печалба и потискане. За да видите снимката в пълен размер, кликнете върху нея.

    Кой е виновен?

    Въпреки че патогенезата на системния лупус еритематозус е повече или по-малко ясна, учените се затрудняват да назоват неговата ключова причина и следователно обмислят комбинация от различни фактори, които увеличават риска от развитие на това заболяване.

    В нашия век учените насочват погледа си предимно към наследствено предразположение към болести. SLE също не е избегнал това - което не е изненадващо, тъй като честотата варира значително в зависимост от пола и етническата принадлежност. Жените страдат от това заболяване около 6-10 пъти по-често от мъжете. Пиковата честота при тях пада на 15–40 години, т.е. в детеродна възраст [8]. Разпространението, протичането на заболяването и смъртността са свързани с етническата принадлежност. Например, пеперуден обрив е типичен за белите пациенти. При афроамериканците и африканските карибски хора болестта е много по-тежка, отколкото при кавказките, рецидивите на болестта и възпалителните нарушения на бъбреците са по-чести при тях. Дискоидният лупус също е по-често срещан при тъмнокожи хора [5].

    Тези факти показват, че генетичното предразположение може да играе важна роля в етиологията на СЛЕ..

    За да изяснят това, изследователите са използвали търсенето на асоциации в целия геном или GWAS [26], [27], [28], което корелира хиляди генетични варианти с фенотипове - в този случай прояви на болести. Благодарение на тази технология са идентифицирани повече от 60 локуса на чувствителност към системен лупус еритематозус. Те могат условно да бъдат разделени на няколко групи. Една от тези групи локуси е свързана с вроден имунен отговор. Това са например пътищата на NF-kB сигнализиране, разграждане на ДНК, апоптоза, фагоцитоза и използване на клетъчни отломки. Той също така включва варианти, които са отговорни за функцията и сигнализирането на неутрофилите и моноцитите. Друга група включва генетични варианти, участващи в работата на адаптивната връзка на имунната система, т.е.свързани с функцията и сигналните мрежи на В и Т клетките. Освен това има локуси, които не попадат в тези две групи. Интересното е, че много рискови локуси са общи за СЛЕ и други автоимунни заболявания (Фиг. 5).

    Генетичните данни могат да се използват за определяне на риска от развитие на СЛЕ и за диагностициране или лечение. Това би било изключително полезно на практика, тъй като поради спецификата на заболяването не винаги е възможно да се идентифицира въз основа на първите оплаквания и клинични прояви на пациента. Изборът на лечение също отнема известно време, тъй като пациентите реагират по различен начин на терапията, в зависимост от характеристиките на техния геном. Засега обаче в клиничната практика не се използват генетични тестове. Идеалният модел за оценка на възприемчивостта към болести би трябвало да вземе предвид не само определени генни варианти, но и генетични взаимодействия, нива на цитокини, серологични маркери и много други данни. Освен това трябва, ако е възможно, да се вземат предвид епигенетичните особености - в края на краищата те, според изследванията, имат огромен принос за развитието на СЛЕ [29].

    За разлика от генома, епигеномът е относително лесно модифициран под въздействието на външни фактори. Някои хора вярват, че без тях СЛЕ може да не се развие. Най-очевидното от тях е ултравиолетовото лъчение, тъй като пациентите често получават зачервяване и обриви по кожата си след излагане на слънчева светлина..

    Развитието на болестта, очевидно, може да провокира вирусна инфекция. Възможно е в този случай автоимунни реакции да възникнат поради молекулярната имитация на вируси - феноменът на сходството на вирусните антигени със собствените молекули на организма. Ако тази хипотеза е вярна, тогава вирусът на Epstein-Barr попада във фокуса на изследванията [30]. В повечето случаи обаче на учените им е трудно да назоват конкретните виновници. Предполага се, че автоимунните реакции се провокират не от специфични вируси, а от общи механизми за борба с този тип патогени. Например, пътят на активиране на интерферон тип I е често срещан в отговор на вирусна инвазия и в патогенезата на SLE [6].

    Фактори като тютюнопушенето и употребата на алкохол също са проучени, но влиянието им е неясно. Пушенето вероятно ще увеличи риска от развитие на болестта, ще я изостри и ще увеличи увреждането на органите. Според някои доклади алкохолът намалява риска от развитие на СЛЕ, но доказателствата са доста противоречиви и е по-добре да не се използва този метод за защита срещу болестта [5].

    Не винаги има ясен отговор по отношение на влиянието на професионалните рискови фактори. Ако контактът със силициев диоксид, според редица проучвания, провокира развитието на СЛЕ, тогава няма точен отговор за излагане на метали, промишлени химикали, разтворители, пестициди и бои за коса. И накрая, както бе споменато по-горе, лупусът може да бъде предизвикан от употреба на наркотици: най-честите причинители са хлорпромазин, хидралазин, изониазид и прокаинамид..

    Лечение: минало, настояще и бъдеще

    Както вече споменахме, все още няма лечение за „най-сложната болест в света“. Създаването на лекарство е възпрепятствано от многостранната патогенеза на болестта, която включва различни части на имунната система. Чрез компетентен индивидуален подбор на поддържаща терапия може да се постигне дълбока ремисия [31] и пациентът ще може да живее с лупус еритематозус точно като хронично заболяване..

    Лечението на различни промени в състоянието на пациента може да бъде коригирано от лекар, по-точно от лекарите. Факт е, че координираната работа на мултидисциплинарна група медицински специалисти е изключително важна при лечението на лупус [32]: семеен лекар на Запад, ревматолог, клиничен имунолог, психолог и често нефролог, хематолог, дерматолог и невролог. В Русия пациент със СЛЕ първо отива на ревматолог и в зависимост от увреждането на системите и органите може да се нуждае от допълнителна консултация с кардиолог, нефролог, дерматолог, невролог и психиатър..

    Патогенезата на болестта е много сложна и объркваща, така че много целеви лекарства са в процес на разработване, докато други са показали своя неуспех на етапа на изпитване. Следователно в клиничната практика неспецифичните лекарства все още са най-широко използвани..

    Стандартното лечение включва няколко вида лекарства. На първо място се предписват имуносупресори - с цел потискане на прекомерната активност на имунната система. Най-често използваните от тях са цитотоксичните лекарства метотрексат, азатиоприн, микофенолат мофетил и циклофосфамид. Всъщност това са същите лекарства, които се използват за химиотерапия при рак и действат предимно върху активно делящи се клетки (в случая на имунната система, върху клонинги на активирани лимфоцити). Разбираемо е, че тази терапия има много опасни странични ефекти..

    В острата фаза на заболяването пациентите рутинно приемат кортикостероиди - неспецифични противовъзпалителни лекарства, които помагат да се успокоят най-бурните вълни от автоимунни реакции. Те се използват при лечение на СЛЕ от 50-те години на миналия век. След това те прехвърлиха лечението на това автоимунно заболяване на качествено ново ниво и все още остават основата на терапията поради липса на алтернатива, въпреки че много странични ефекти също са свързани с тяхното използване. Най-често лекарите предписват преднизолон и метилпреднизолон.

    При обостряне на СЛЕ от 1976 г. се използва и импулсна терапия: пациентът получава импулсни високи дози метилпреднизолон и циклофосфамид [33]. Разбира се, в продължение на 40 години употреба схемата на такава терапия се е променила значително, но все още се счита за златен стандарт при лечението на лупус. Той обаче има много сериозни странични ефекти, поради което не се препоръчва за някои групи пациенти, например хора с лошо контролирана артериална хипертония и страдащи от системни инфекции. По-специално, пациентът може да развие метаболитни нарушения и да промени поведението си..

    Когато се постигне ремисия, обикновено се предписват антималарийни лекарства, които се използват успешно от дълго време за лечение на пациенти с лезии на опорно-двигателния апарат и кожата. Действието на хидроксихлорохин, едно от най-известните вещества в тази група, например, се обяснява с факта, че инхибира производството на IFN-α. Употребата му осигурява дългосрочно намаляване на активността на заболяването, намалява увреждането на органи и тъкани и подобрява резултата от бременността. В допълнение, лекарството намалява риска от тромбоза - и това е изключително важно предвид усложненията, които възникват в сърдечно-съдовата система. По този начин използването на антималарийни лекарства се препоръчва за всички пациенти със СЛЕ [6]. В мехлема обаче има и капка мехлем. Рядко в отговор на тази терапия се развива ретинопатия и пациентите с тежко бъбречно или чернодробно увреждане са изложени на риск от свързана с хидроксихлорохин токсичност [34].

    По-нови целеви лекарства също се използват при лечението на лупус (фиг. 5). Най-напредналите разработки, насочени към В-клетките, са антителата ритуксимаб и белимумаб.

    Ритуксимаб е химерно моноклонално антитяло, използвано за лечение на В-клетъчни лимфоми. Той селективно убива зрели В клетки чрез взаимодействие с CD20 мембранния протеин. В някои проучвания е доказана неговата ефективност при лечението на лупус, особено при пациенти с тежко заболяване, когато са налице бъбречни, хематологични и кожни симптоми. В две ключови рандомизирани контролирани проучвания обаче лекарството не показва добри резултати, така че тази терапия не се препоръчва официално за лечение на СЛЕ..

    Второто лекарство беше много по-успешно. Проучванията показват, че серумните нива на В-клетъчно стимулиращия цитокин BAFF / BLyS са много по-високи при пациенти със СЛЕ, отколкото при здрави индивиди. Сигналната каскада, която включва BAFF, е ключова за развитието на автореактивни В клетки. BAFF контролира съзряването на В-клетките, пролиферацията и производството на имуноглобулин, а хуманизираното моноклонално антитяло белимумаб свързва BAFF и по този начин неутрализира неговия ефект. Доказано е, че лекарството е безопасно и се понася добре в седемгодишно проучване, като най-честите нежелани реакции са животозастрашаващи леки до умерени инфекции. По този начин белимумаб се превръща в първото лекарство за лечение на СЛЕ от 1956 г. - за повече от 60 години [1], [34], [35]!

    Фигура 5. Биологични препарати при СЛЕ терапия. Човешкото тяло натрупва апоптотични и (или) некротични клетъчни отломки, например поради инфекция с вируси и излагане на ултравиолетова радиация. Този „отломки“ могат да бъдат поети от дендритни клетки (DC), чиято основна функция е да представят антигени на Т и В клетките. Последните придобиват способността да реагират на автоантигените, представени им от DC. Така започва автоимунната реакция, започва синтеза на автоантитела. Сега се изучават много биологични лекарства - лекарства, които влияят върху регулирането на имунните компоненти на организма. Вродената имунна система е насочена към анифролумаб (антитяло към IFN-α рецептора), сифалимумаб и ронтализумаб (антитела към IFN-α), инфликсимаб и етанерцепт (антитела към тумор некротичен фактор, TNF-α), сирукумаб (анти-IL-6) и тоцилизумаб (анти-IL-6 рецептор). Abatacept (виж текста), belatacept, AMG-557 и IDEC-131 блокират костимулиращите Т-клетъчни молекули. Фостаматиниб и R333 са инхибитори на далачна тирозин киназа (SYK). Различни трансмембранни В-клетъчни протеини са насочени към ритуксимаб и офатумумаб (анти-CD20 антитела), епратузумаб (анти-CD22) и блинатумомаб (анти-CD19), който също блокира рецепторите на плазмените клетки (PC). Белимумаб (виж текста) блокира разтворимата форма на BAFF, табалумаб и близибимод - разтворими и мембранно свързани молекули на BAFF и atacicept - BAFF и АПРИЛ. Някои лекарства действат като толерогени, т.е. вещества, които възстановяват толерантността на клетките на имунната система: лакинимод, паквинимод, финголимод, KRP-203 и лупузор (ригеримод) за Т-клетки, абетимус и едратид за В-клетки. Други конвенции: BCR - В-клетъчен рецептор; TCR, Т клетъчен рецептор; MHC е основният комплекс за хистосъвместимост. За да видите снимката в пълен размер, кликнете върху нея.

    Друга потенциална цел на антилупусната терапия са интерфероните тип I, които вече бяха обсъдени по-горе. Няколко антитела към IFN-α вече са показали обещаващи резултати при пациенти със СЛЕ. Сега се планира следващата, трета, фаза на тяхното тестване..

    Abatacept трябва също да се спомене сред лекарствата, които в момента се изследват за SLE. Той блокира костимулиращите взаимодействия между Т и В клетките, като по този начин възстановява имунологичния толеранс.

    И накрая, се разработват и тестват различни антицитокинови лекарства, например етанерцепт и инфликсимаб, специфични антитела към тумор некрозис фактор, TNF-α [34].

    Заключение

    Системният лупус еритематозус остава обезсърчително предизвикателство за пациента, обезсърчаваща задача за лекар и недостатъчно проучена област за учен. Медицинската страна на въпроса обаче не трябва да се ограничава. Това заболяване предоставя огромно поле за социални иновации, тъй като пациентът се нуждае не само от медицинска помощ, но и от различни видове подкрепа, включително психологическа подкрепа. По този начин подобрените методи за предоставяне на информация, специализирани мобилни приложения, платформи с достъпна информация значително подобряват качеството на живот на хората със СЛЕ [36].

    Пациентските организации - обществени сдружения на хора, страдащи от някаква болест, и техните близки - също много помагат по този въпрос. Например, фондацията на Лупус в Америка е много известна. Дейностите на тази организация са насочени към подобряване на качеството на живот на хората с диагноза СЛЕ чрез специални програми, изследвания, образование, подкрепа и помощ. Неговите основни мисии са да намалят времето за диагностициране, да осигурят на пациентите безопасно и ефективно лечение и да разширят достъпа до лечение и грижи. В допълнение, организацията подчертава значението на обучението на медицински персонал, съобщаването на опасения на държавните служители и повишаването на социалната осведоменост относно системния лупус еритематозус..

    Повече подробности за структурата, работата и ролята на такива организации ще бъдат обсъдени в последната статия от тази поредица..