Фармакологична група - Антикоагуланти

Лекарствата от подгрупата са изключени. Активиране

Описание

Антикоагулантите обикновено инхибират появата на фибринови нишки; те предотвратяват образуването на тромби, помагат за спиране на растежа на вече образувани тромби, засилват ефекта на ендогенните фибринолитични ензими върху тромбите.

Антикоагулантите се разделят на 2 групи: а) директни антикоагуланти - бързодействащи (натриев хепарин, калциев надропарин, натриев еноксапарин и др.), Ефективни in vitro и in vivo; б) индиректни антикоагуланти (антагонисти на витамин К) - дългодействащи (варфарин, фениндион, аценокумарол и др.), действат само in vivo и след латентен период.

Антикоагулантният ефект на хепарина е свързан с директен ефект върху кръвосъсирващата система поради образуването на комплекси с много фактори на хемокоагулация и се проявява в инхибирането на I, II и III фази на коагулация. Самият хепарин се активира само в присъствието на антитромбин III.

Косвени антикоагуланти - производни на оксикумарин, индандион, конкурентно инхибират витамин К редуктазата, като по този начин инхибират активирането на последната в организма и спират синтеза на К-витамин-зависими фактори на хемостазата в плазмата - II, VII, IX, X.

Антикоагуланти: видове, преглед на лекарствата и механизъм на действие

Антикоагулантите са отделна клинична и фармакологична група лекарства, които са необходими за лечение на патологични състояния, придружени от образуване на вътресъдови тромби чрез намаляване на вискозитета на кръвта. Предотвратяването на тромбоза с антикоагуланти дава възможност да се избегне тежка сърдечно-съдова катастрофа. Антикоагулантните лекарства се разделят на няколко вида, които имат различни свойства и механизъм на действие..

Основните видове по механизма на действие

Разделянето на лекарствата от клиничната и фармакологичната група на антикоагулантите се основава на тяхното действие, следователно има 2 основни вида лекарства:

  • Директните антикоагуланти са съединения, които инхибират (потискат) основните ензими, а именно тромбин, които директно катализират процесите на кръвосъсирване и образуване на съсиреци. Поради това те намаляват вискозитета на кръвта директно в тялото и в епруветката..
  • Косвени антикоагуланти - имат индиректен ефект върху системата за хемостаза (система за коагулация на кръвта) поради ефекта върху функционалната активност на страничните ензими, които катализират реакциите на образуване на тромби. Лекарствата намаляват вискозитета на кръвта само в човешкото тяло (in vivo). Те не оказват влияние върху състоянието на кръвта, изтеглена от вена в епруветка.

По отношение на химическата структура повечето съвременни антикоагулантни препарати са химически синтезирани съединения, включително тези на основата на естествени аналози. Единственият естествен антикоагулант с директно действие е хепаринът.

Механизъм на действие

Основната задача на антикоагулантите е да намалят вискозитета на кръвта и да предотвратят образуването на вътресъдови тромби, което не се провокира от тяхното увреждане и кървене. Лекарствата имат ефект върху процесите на хемостаза. Директните антикоагуланти инхибират функционалната активност на основния ензим тромбин, който катализира превръщането на разтворимия фибриноген във фибрин. Той се утаява под формата на нишки.

Механизмът на действие на индиректните антикоагуланти е да потисне функционалната активност на други ензими, които косвено влияят върху процеса на образуване на тромби.

Показания за употреба

Основното медицинско показание за използването на индиректни и директни антикоагуланти е да се намали вероятността от образуване на интраваскуларен тромб при различни патологични състояния:

  • Следродилна тромбоемболия (патологично състояние, характеризиращо се с образуване на кръвни съсиреци с последваща миграция в кръвта).
  • Продължително обездвижване (обездвижване на човек), провокирано от тежка травма или обемна хирургическа интервенция.
  • Тромбофлебит (възпаление на венозните съдове, придружено от образуване на вътресъдови тромби).
  • Обемна загуба на кръв над 500 ml.
  • Предотвратяване на усложнения след съдова хирургия (ангиопластика).
  • Отложен миокарден инфаркт (смърт на част от сърдечния мускул поради рязко влошаване на храненето).
  • Отложена сърдечна операция с инсталиране на механични клапани.
  • Артериална тромбоемболия.
  • Париетално образуване на кръвни съсиреци в кухините на сърцето.
  • Развитие на застойна сърдечна недостатъчност.
  • Силно изтощение на човек (кахексия), провокирано от соматична, инфекциозна патология или недохранване.

Тъй като употребата на антикоагуланти предполага намеса в системата на хемостазата, лекарствата се предписват само от лекар след подходящо изследване.

Противопоказания

Тъй като лекарствата от клиничната и фармакологичната група, антикоагуланти, влияят върху коагулацията на кръвта, намалявайки я, се различават редица патологични и физиологични състояния на тялото на пациента, при които употребата им е противопоказана:

  • Пептична язва на дванадесетопръстника или стомаха, която е придружена от образуване на дефект в лигавицата и периодично развитие на кървене от нея.
  • Аневризма (подобна на торбичка издатина на стената) на един от мозъчните съдове, при която вероятността от кървене в веществото е значително увеличена.
  • Порталната хипертония е повишаване на кръвното налягане във венозните съдове на системата на порталната вена, които преминават през черния дроб. Патологичното състояние най-често придружава чернодробна цироза (процес на заместване със съединителна фиброзна тъкан).
  • Недостатъчно ниво на витамин К в организма (възможна хиповитаминоза е много важно да се има предвид, преди да се предписват лекарства от групата на индиректните антикоагуланти).
  • Тромбоцитопения - намаляване на броя на тромбоцитите на единица обем кръв (тромбоцити, които пряко участват в образуването на кръвен съсирек).
  • Левкемията е туморна патология, при която се засягат главно лимфоидни или миелоидни хемопоетични израстъци в червения костен мозък.
  • Онкологичен процес с различна локализация в човешкото тяло с образуване на доброкачествен или злокачествен тумор.
  • Значително повишено системно кръвно налягане.
  • Липса на функционална активност на черния дроб или бъбреците.
  • Болестта на Crohn е неспецифично възпаление, локализирано в стените на дебелото черво и характеризиращо се с образуването на дефекти под формата на язви.
  • Хроничен алкохолизъм.

Преди да предпише директни или индиректни антикоагуланти, лекарят трябва да се увери, че пациентът няма противопоказания.

Директни антикоагуланти

Списъкът на лекарствата с директни антикоагуланти по химична структура включва 3 групи:

  • Хепарините са препарати на основата на съединения от естествен произход. Лекарствата се предлагат в няколко дозирани форми, а именно мехлем или крем за външна употреба, както и разтвор за подкожно инжектиране.
  • Хепарините с ниско молекулно тегло са химическа модификация на естествения хепарин, която има определени положителни свойства. Лекарствата се предлагат и в дозирана форма като мехлем, крем или разтвор за парентерално подкожно приложение. Представителят е Фраксипарин.
  • Хирудинът е естествено съединение със сходна химическа структура с хепарина, намиращо се в слюнката на пиявиците.
  • Натриевият хидроген цитрат е химично синтезирано съединение под формата на сол, използвано за приготвяне на разтвор, който се прилага парентерално (подкожно или интрамускулно).
  • Лепирудинът е химически синтезиран аналог на хепарин, характеристика на който е възможността за използване в перорална дозирана форма под формата на таблетки или капсули.

Днес най-широко клинично се използват лекарства на основата на хепарин и неговите аналози с ниско молекулно тегло. Fraxiparin се използва главно под формата на инжекции, хепарин се предписва за локално външно приложение (Lioton, хепаринов маз, хепатромбин).

Индиректни антикоагуланти

По отношение на химическата структура косвените антикоагуланти включват 2 основни представители на лекарствата:

  • Монокумарините са химични съединения, които инхибират синтеза на витамин К, който е от съществено значение за образуването на кръвни съсиреци. Предлагат се главно под формата на таблетки или капсули. Лекарствата за разреждане на кръвта включват такива представители - Варфарин, Маркумар, Синкумар. Те се използват главно като антикоагуланти по време на комплексното лечение на патологията на сърдечно-съдовата система..
  • Дикумарин, химически синтезиран аналог на монокумарин, се предлага под формата на таблетки, наричан още Дикумарин. Те се използват главно за комплексно лечение и профилактика на различни съдови заболявания, придружени от висок риск от образуване на вътресъдови тромби..

От групата на индиректните антикоагуланти отделно се изолира индандионното съединение, което има доста висока токсичност, както и честото развитие на странични ефекти.

Странични ефекти

На фона на употребата на лекарства от клиничната и фармакологичната група антикоагулантите могат да развият отрицателни реакции, които обикновено се проявяват с повишено кървене. Рискът от развитие на обилно интензивно кървене се увеличава, особено в случай на предписване на директни или индиректни антикоагуланти, без да се отчита възможното наличие на противопоказания. Най-често след започване на употребата на антикоагуланти могат да се развият следните нежелани реакции:

  • Кървене от артериални или венозни съдове с различна локализация и интензивност.
  • Възпалителна реакция в областта на инжектиране на инжекционни форми на директни или индиректни антикоагуланти.
  • Тромбоцитопения - намаляване на броя на тромбоцитите на единица обем кръв.
  • Нарушение на функционалното състояние на черния дроб с развитието на възпалителен процес в тъканите на органа.
  • Промени в бъбречната функция, които могат да се проявят с липса на функционална активност.
  • Появата на кожен обрив, който често е резултат от алергична реакция към нефракциониран хепарин (UFH), поради което се препоръчва използването на съвременни директни антикоагуланти, базирани на хепарини с ниско молекулно тегло. Тежката алергична реакция може да бъде придружена от ангиоедем Quincke или уртикария.

Обилното кървене, развило се на фона на употребата на директни или индиректни антикоагуланти, изисква спешна медицинска помощ, тъй като те са животозастрашаващи състояния за пациента..

Антитромбоцитни агенти

Способността да намаляват вискозитета на кръвта притежават лекарства от клиничната и фармакологична група антитромбоцитни средства. Механизмът на действие на лекарствата се основава на директен ефект върху тромбоцитите, което води до нарушаване на процеса на тяхното агрегиране с образуването на малки кръвни съсиреци. Препаратите от клиничната и фармакологичната група на антитромбоцитни средства обикновено се използват в комплексното лечение на сърдечно-съдовата патология за предотвратяване на усложнения под формата на тромбоемболия. Те могат да се използват в комбинация с индиректни антикоагуланти. Антиагрегантните средства включват ацетилсалицилова киселина, аспирин-кардио, клопидогрел.

Използването на антикоагуланти в съвременната медицина направи възможно избягването на голям брой различни усложнения, свързани с развитието на тромбоемболия. Те не трябва да се използват без лекарско предписание, тъй като това може да причини тежки странични ефекти..

фармакология - Антикоагуланти (кратък преглед) Основна фармакология на антикоагуланти Антитромбоцитни средства. Антикоагуланти. Фибринолитици.

Списък на лекарствата - директни и индиректни антикоагуланти, разредители на кръвта

В здраво човешко тяло коагулационната и антикоагулационната системи на кръвта са в динамично равновесие. В същото време притокът на кръв през съдовете не е затруднен и няма прекомерно образуване на тромби, както при открито кървене, така и в съдовото легло..

Ако този баланс се наруши, се създават условия за тромбоза на малки или големи съдове или дори за развитие на синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, при който множество кръвни съсиреци могат да доведат до бърза смърт..

Редица клинични ситуации обаче водят до образуване на кръвни съсиреци на място и в неподходящо време, запушване на вени и артерии от различен калибър.

Болести, при които се повишава коагулацията

Остра венозна тромбоза

  • На фона на разширени вени на долните крайници, флебит, като следоперативно усложнение
  • Тромбоза на хемороидални вени
  • Тромбоза в системата на долната куха вена

Остра артериална тромбоза

  • Белодробна емболия (PE)
  • Исхемичен инсулт
  • Инфаркт на миокарда
  • Остри наранявания на артериите на долните крайници на фона на атеросклероза, възпаление, съдови наранявания

Синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация във фонов режим:

  • травма
  • шок
  • сепсис поради освобождаването на голям брой фактори на съсирването от тъканите.

Лечението на всички тези патологии включва използването на антикоагуланти, които също се наричат ​​антикоагуланти или разредители на кръвта. Това са лекарства, предназначени да намалят съсирването на кръвта и по този начин да възстановят нейната течливост (реологични свойства) и да намалят риска от повторна тромбоза. Антикоагулантите намаляват активността на тъканите (фибриноген, тромбоцити) или факторите на коагулация на плазмата. Действието на антикоагулантите може да бъде:

  • директни - директни антикоагуланти
  • индиректни - индиректни антигоагуланти

Профилактика на сърдечни заболявания - в допълнение към лечението на остра тромбоза се провежда и антикоагулантно лечение, за да се предотвратят с нестабилна ангина пекторис, различни нарушения на сърдечния ритъм (постоянна форма на предсърдно мъждене), с клапно сърдечно заболяване, облитериращ ендартериит, за пациенти на хемодиализа, след възстановителни операции, а не на сърцето (например, присаждане на коронарен артериален байпас).

Третата посока на употребата на антикоагуланти е стабилизирането на кръвните съставки, когато те се вземат за лабораторни изследвания или подготовката им за последващо кръвопреливане..

Директни антикоагуланти

Местни хепарини

Те се характеризират с ниска пропускливост на тъканите и по-слаб ефект. Използва се за локално лечение на разширени вени, хемороиди, резорбция на хематоми. Списък: Хепаринов маз, Venolife, Lyoton гел, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Хепаринов мехлем

50-90 рубли.

  • Лиотон гел

30 гр. 400 руб.

  • Trombless гел

30 гр. 250 руб.

  • Лавенум гел

30 гр. 180 руб.

  • Венолайф

(Хепарин + Декспантенол + Троксерутин) 40g. 400 руб.

  • Хепатромбин

Хепарин + Алантоин + Декспантенол 40гр. 300ME мехлем 50 рубли, 500Me 40gr. гел 300р.

  • Венитан Форте гал

(хепарин + есцин) цена 50 гр. 250 руб.

  • Троксевазин NEO

(Хепарин + Декспантенол + Троксерутин) 40 гр. 280 руб.

Интравенозни и подкожни хепарини

Втората голяма група директни антикоагуланти са хепарините, механизмът на действие на които се основава на комбинация от инхибиране на плазмените и тъканните фактори на коагулацията. От една страна, тези директни антикоагуланти блокират тромбина и инхибират образуването на фибрин..

От друга страна, те намаляват активността на плазмените фактори на коагулация (IXa, Xa, XIa, XIIa) и каликреин. В присъствието на антитромбин III хепаринът се свързва с плазмените протеини и неутрализира коагулационните фактори. Хепарините унищожават фибрина и инхибират адхезията на тромбоцитите.

Лекарствата се прилагат подкожно или интравенозно (в зависимост от инструкциите). По време на лечението едно лекарство не се променя за друго (т.е. лекарствата не са еквивалентни и не са взаимозаменяеми). Максималната активност на лекарството се развива за 2-4 часа, а активността остава през деня.

  • Хепарини с ниско молекулно тегло

Те имат по-малък ефект върху тромбина, като основно инхибират фактора на коагулация на Ха. Това подобрява поносимостта и ефикасността на хепарините с ниско молекулно тегло. Намаляват адхезията на тромбоцитите по-малко от хепариновите антикоагуланти с ниско молекулно тегло. Списък на лекарствата:

(Делтапарин натрий) 2500 IU 10 бр. 1300 РУБЛИ 5000ME 10 бр. 1800 руб.

  • Фраксипарин

(Nadroparin калций) 1 спринцовка 380 рубли.

  • Гемапаксан

(Еноксапарин натрий) 0,4 ml. 6 бр. 1000 рубли.

  • Клексан

(Еноксапарин натрий) 0,4 ml 1 спринцовка 350 руб., Anfibra, Eniksum

  • Клеварин

(Ревипарин натрий)

  • Тропарин

(Хепарин натрий)

  • Средно молекулно тегло хепарини

Това са натриеви и калциеви соли на хепарина. Хепарин, хепарин Ferein 5 amp. 500-600 рубли.

Как се избират хепарините?

  • За профилактика на тромбоза и тромбоемболия (включително следоперативна) се предпочитат Clevarin, Troparin.
  • За лечение на тромботични усложнения (нестабилна стенокардия, инфаркт, белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза) - Fraxiparin, Fragmin, Clexan.
  • За профилактика на образуването на тромби при пациенти на хемодиализа: Fraxiparin, Fragmin.

Кибернин - антитромбин III лекарство

По своето действие е подобен на хепарина: той блокира тромбин, фактори на съсирването IXa до XIIa, плазмин. По време на лечението трябва да се следи нивото на антитромбния III в кръвната плазма.

Показания: Лекарството се използва при тромбоемболични усложнения на фона на вроден дефицит на антитромбин III или при придобития му дефицит (на фона на цироза на черния дроб с чернодробна клетъчна недостатъчност и тежка жълтеница, при синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, при пациенти, получаващи хемодиализа, с тромбоемболия от различен произход). Лекарството се прилага интравенозно.
Противопоказания: Кибернин не се използва при непоносимост при деца. Използвайте с повишено внимание при бременни жени.

Странични ефекти: Употребата му може да се усложни от кожни алергии (уртикария), замаяност, дихателен дистрес, студени тръпки, треска, неприятен вкус в устата, замъглено зрение, кашлица, болка в гърдите.

Директни антитромботични средства

Те действат чрез директно блокиране на тромбин (плазмен фактор на съсирването, който се образува от протромбин, активиран от тромбопластин). Средствата от тази група действат по подобен начин на хирудин, секретиран от пиявици и предотвратява съсирването на кръвта..

  • Рекомбинантните естествени хирудини (дезирудин, лепирудин) блокират активната зона на тромбин и фибрин.
  • Синтетичният хирудин (бивалирудин) има подобен механизъм на действие..
  • Melagatran и Efegatran извършват изолирана ковалентна блокада на активната част на тромбина.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat се използва за изолирана нековалентна тромбинова блокада.

Ximelagatran имаше големи надежди за предотвратяване на инсулти. В експерименти той показа прилични резултати и не отстъпваше по ефективност и бионаличност на Варфарин. Въпреки това е натрупана допълнителна информация, че лекарството причинява сериозно увреждане на черния дроб, особено при продължителна употреба.

Фондапаринукс (Arixtra) е директно действащ парентерален антикоагулант, който селективно инхибира коагулационния фактор Ха. Може да се прилага без APTT контрол подкожно в стандартни дози, като се отчита телесното тегло на пациента. Средна доза - 2,5 mg на ден.

Лекарството се екскретира предимно чрез бъбреците, непроменено.

Използва се за профилактика на тромбоемболични усложнения при пациенти с големи хирургични интервенции на коремната кухина, при дългосрочно обездвижени пациенти или пациенти с артропластика. Лекарството се използва за лечение на остра дълбока венозна тромбоза на долните крайници, PE, остър коронарен синдром.

Следващият директен антикоагулант е натриевият хидроцитарт

Използва се изключително за запазване на кръвта и нейните компоненти. Той е този, който се добавя в епруветките с кръв в лабораторията, за да не се извива. Чрез свързване на свободни калциеви йони, натриевият хидроген цитрат предотвратява образуването на тромбопластин и превръщането на протромбина в тромбин.

Индиректни антикоагуланти

Индиректните антикоагуланти са лекарства, които имат обратен ефект на витамин К. Те или намаляват образуването на протеини (протеини С и S), участващи в антикоагулантната система, или възпрепятстват образуването на протромбинови, VII, IX и X коагулационни фактори в черния дроб.

Производните на индан-1-3дион са представени от фенилин (фенидион)

  • Лекарството се предлага в таблетки от 0,03 грама (20 бр. 160 рубли).
  • Лекарството действа за 8-10 часа от приема. Максималният ефект настъпва след 24-30 часа. По-малко от варфарин се натрупва в организма, не дава ефект от общата доза. По-малък ефект върху капилярите. Назначен под контрола на PTI.
  • Предписва се за таблетка в четири дози през първия ден, за втората за таблетка в три дози, след това таблетка на ден (в зависимост от нивото на PTI). В допълнение към наблюдението на PTI, трябва да се правят тестове за урина за появата на червени кръвни клетки..
  • Лошо се комбинира с антихипергликемични агенти (Butamid).

Производни на кумарина

В природата кумаринът под формата на захари се намира в много растения (астра, мелилот, бизон) В изолирана форма това са кристали, които миришат на прясно сено. Неговото производно (дикумарин) е изолирано през 1940 г. от разлагаща се сладка детелина и за първи път е използвано за лечение на тромбоза.

Това откритие е предизвикано от ветеринарни лекари, които през 20-те години откриват, че кравите в САЩ и Канада, пасещи се на ливади, обрасли с детелина, започват да умират от масивно кървене. След това дикумаринът се използва известно време като отрова за плъхове, а по-късно започва да се използва като антикоагулантно лекарство. Впоследствие дикумаринът е заменен от фармацевтичните продукти с неодикумарин и варфарин..

Списък на лекарствата: Варфарин (Warfarex, Marevan, Варфарин натрий), Неодикумарин (Етил бискумацетат), Аценокумарол (Syncumar).

Трябва да се помни, че самоприлагането и подборът на дози варфарин е строго забранено поради високия риск от кървене и инсулти. Само лекар, който може правилно да прецени клиничната ситуация и рисковете, може да предпише антикоагуланти и дози за титриране..

Най-популярният индиректен антикоагулант днес е Вафарин

Действие на лекарството и показания за употреба

Варфарин се предлага в таблетки от 2,5, 3 и 5 mg под различни търговски наименования. Ако започнете да приемате хапчета, те ще започнат да действат след 36-72 часа, а максималният терапевтичен ефект ще се появи до 5-7 дни от началото на лечението. Ако лекарството бъде отменено, нормалното функциониране на системата за кръвосъсирване ще се върне след 5 дни. Всички типични случаи на тромбоза и тромбоемболия често стават индикации за назначаването на варфарин..

Дозировка

Лекарството се приема веднъж дневно по едно и също време. Започнете с 2 таблетки на ден (дневна доза 5 mg). Корекцията на дозата се извършва 2-5 дни след проследяване на индексите на съсирването (INR). Поддържащите дози се държат в рамките на 1-3 таблетки (2,5-7,5 mg) на ден. Продължителността на лекарството зависи от вида на патологията. Така че, с предсърдно мъждене, сърдечни дефекти, лекарството се препоръчва за постоянна употреба, PE изисква лечение в продължение на около шест месеца (ако се е случило спонтанно или причината е била елиминирана чрез операция) или се извършва до живот (ако се появи на фона на тромбофлебит на вените на краката).

Странични ефекти

Страничните ефекти на варфарин включват кървене, гадене и повръщане, диария, коремна болка, кожни реакции (уртикария, сърбеж по кожата, екзема, некроза, васкулит, нефрит, уролитиаза, косопад).

Противопоказания

Варфарин категорично не трябва да се използва за остро кървене, синдром на дисеминирано вътресъдово коагулация, тежко чернодробно или бъбречно заболяване с креатинин над 140 μmol на литър, тромбоцитопения, при лица с предразположение към кървене (пептична язва, тежки рани, бактериален ендокардит, варикоза на хранопровода, хемороиди, артериални аневризми), през първите 12 и последните 4 седмици от бременността. Също така, лекарството не се препоръчва при нарушения на абсорбцията на глюкоза и галактоза, с дефицит на лактаза. Варфарин не е показан и при вроден дефицит на протеини S и C в кръвната плазма.

Едновременен прием на храна:

Има цял списък с храни, които трябва да се консумират с повишено внимание или да бъдат напълно изключени по време на лечението с варфарин, тъй като те увеличават кървенето и увеличават риска от кървене. Това са чесън, градински чай и хинин, съдържащи се в тоници, папая, авокадо, лук, зеле, броколи и брюкселско зеле, кори от краставици, маруля и кресон, киви, мента, спанак, магданоз, грах, соя, кресон, ряпа, зехтин, грах, кориандър, шам фъстък, цикория. Алкохолът също увеличава риска от кървене..

Жълтият кантарион, напротив, намалява ефективността на лекарството и не трябва да се използва едновременно с него..

Лекарства, които са противопоказани заедно с варфарин

НСПВС (с изключение на COX-2 инхибитори), клопидогрел, аспирин, дипиридамол, високи дози пеницилини, циметидин, хлорамфеникол.

Лекарства, които усилват ефектите на варфарин

Алопуринол, дигоксин, амиодарон, хинидин, дизопирамид, дисулфирам, амитриптилин, сертралин, хепарин, безафибрат, клофибрат, фенофибрат, витамини А и Е, глюкагон, глибенкламид, гинго отосфид, Ефреффлуффст Циметидин, индометацин, кодеин, метолазон, пироксикам. Parksetin, Proguanil, Omeprazole, Simvastatin, Propafenone, Sulindac, Sulfapyrazone, Testosterone, Danazol, Tamoxifen, Fluoxetine, Troglitazone, Phenylbutazone, Flucanazole, Itraconazole, Levamisolokov, Loksibonatzine Тетрациклини, цефуроксим, кларитромицин, хлорамфеникол, сулфаметоксазол.

Какво представлява INR и защо трябва да се определя

INR (International Normalized Ratio) е показател за съсирването на кръвта, който се изучава преди предписването на варфарин и като контрол на ефективността на терапията, както и за коригиране на дозите и оценка на рисковете от усложнения при лечението. Това е производно на протромбиновото време (през което кръвта се коагулира), както и PTI (протромбинов индекс), което обикновено е 95-105%.

  • INR е съотношението на протромбиновото време на пациента към стандартното протромбиново време. Колкото по-висок е INR, толкова по-лошо е съсирването на кръвта.
  • INR процент 0,85-1,25. По време на терапията с варфарин трябва да постигнете INR от 2-3

INR се проверява преди прием на варфарин, след това на 2-5 дни. Средно са необходими до 10 дни, за да се избере доза от лекарството и да се стабилизира INR в рамките на целевите стойности (2-3). Допълнителен контрол се извършва веднъж на 2-4 седмици.

  • Ако INR е по-малко от 2, дозата на варфарин е недостатъчна, тя се увеличава с 2,5 mg (1 таблетка седмично), като се наблюдава INR всяка седмица, докато показателите са 2-3.
  • Ако INR е повече от 3, тогава дозата на лекарството се намалява (1 таблетка 2,5 mg седмично). Контролът на INR се извършва една седмица след намаляване на дозата.
  • Ако INR е 3,51-4,5, дозата се намалява с 1 таблетка. INR се проследява след 3 дни.
  • Ако INR е 4,51-6, дозата се намалява с 1 таблетка с контрола INR през ден.
  • Ако INR е по-голямо от 6, варфаринът се отменя.

Като цяло антикоагулантите са лекарства с много клопки. Основните са рисковете от спонтанно кървене (включително латентно) и мозъчни инциденти, които могат да доведат до смърт. В тази връзка антикоагулантите трябва да се приемат само според указанията и под наблюдението на лекар, като се вземат предвид всички обстоятелства на заболяването, рисковете за пациента и данните от лабораторния контрол, които трябва да бъдат внимателни и редовни.

Ново при употребата на антикоагуланти

Титруването (постепенно избиране на дози) на варфарин за поддържаща терапия преминава през два етапа: реалният избор на дозата и продължителното лечение с поддържащи дози. Днес всички пациенти, в зависимост от чувствителността към лекарството, са разделени на три групи..

  • Силно чувствителен към варфарин. Те бързо (в рамките на няколко дни) от началото на приема на лекарството постигат терапевтични целеви стойности на INR. По-нататъшните опити за увеличаване на дозата водят до висок риск от кървене.
  • Хората с нормална чувствителност достигат целта си за INR средно в рамките на една седмица след започване на терапията.
  • Пациенти с намалена чувствителност към варфарин, дори при високи дози, не дават адекватен отговор на INR в продължение на две до три седмици.

Тези характеристики на бионаличността на варфарин при различни пациенти може да изискват по-внимателно (често) лабораторно проследяване на INR по време на периода на лечение, свързващо пациентите с лаборатории. Пациентът може да запази относителната свобода на движение и живот, като закупи прост апарат на Коагучек, който работи подобно на глюкометър с помощта на тест ленти. Вярно е, че цената на самото устройство е около 30 000 рубли, а консумативите (комплект тестови ленти) ще струват от шест до седем хиляди.

Ново поколение антикоагуланти, които успешно заместват Варфарин в много ситуации (кардиология, профилактика и лечение на дълбока венозна тромбоза на крайниците, PE, при терапия и профилактика на инсулти), позволява да се измъкнем от проблема с контрола на INR днес..

Говорим за три основни лекарства: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) и Dabigatran (Pradaxa).

Първите два от тях успешно заменят парентералните антикоагуланти в комбинация с варфарин днес при нискорискови ситуации на ПЕ.

Ривароксабан (таблетки 10, 15, 20 mg)

Той показва най-ниския възможен риск от кървене, по-безопасен е за тази група усложнения в сравнение с комбинацията от варфарин и еноксапарин. Ефектът от терапията се проявява бързо; не се изисква контрол на INR. При лечението на PE или дълбока венозна тромбоза на долните крайници се предписват 15 mg от лекарството за 3 седмици два пъти дневно. След това преминават към поддържаща доза от 20 mg веднъж дневно в продължение на 3-6-12 месеца.

Апиксабан

В същата ситуация Apixaban се предлага в дози от 10 mg два пъти дневно в продължение на една седмица, последвано от отнемане от 5 mg два пъти дневно през целия живот. Лекарствата са обещаващи по отношение на амбулаторната терапия за нискорискова белодробна емболия, които в момента се лекуват стационарно.

Тези лекарства са противопоказани за:

  • продължаващо кървене,
  • при бременни жени,
  • краен стадий на бъбречна недостатъчност,
  • тежки чернодробни патологии.

Дабигатран

Той не може да замести парентералните антикоагуланти и се предписва след лечение с тях в доза от 150 mg два пъти дневно (110 mg два пъти при лица над 80 години или получаващи верапамил). При лечението на исхемични инсулти най-безопасен е Apixaban, който се предписва при малък инсулт за 3-5 дни, със средно 6 дни (след КТ на мозъка), с тежки след 12 дни.

Интересно е да се използват тези средства за профилактика на ПЕ при пациенти с артропластика на тазобедрената и колянната става. Средно антикоагулантната терапия трябва да започне 1-4 часа след операцията.

  • В случая с Ривароксабан той се използва в продължение на 35 дни за операция на тазобедрената става и 14 дни за подмяна на коляното.
  • Dabigatran съответно 35 и 10 дни.

В кардиологичната практика, на фона на предсърдно мъждене, може да се извърши профилактика на инсулт вместо варфарин с някое от тези лекарства. В същото време Dabigatran (110 mg два пъти дневно) и Apixaban (5 mg 2 пъти дневно) са по-ефективни от Warfarin и рисковете от кървене са по-ниски при приема им. Както Dabigatran, Apixaban, така и Rivaroxaban, в сравнение с Warfarin, в тези ситуации дават по-ниска статистика за усложнения като хеморагичен инсулт. Ривароксабан за профилактика на исхемичен инсулт при наличие на предсърдно мъждене в дози от 20 mg веднъж дневно няма предимства пред варфарин.

При наличие на механични протези на сърдечните клапи, както и при митрална стеноза, преходът от варфарин към нови антикоагуланти е неподходящ.

Как да превключите от един антикоагулант към друг

Терминът нови антикоагуланти включва Rivoraxoban, Apixaban, Dabigatran.

  • Ако е необходимо да се премине от Варфарин към един от новите антикоагуланти, Варфарин се отменя и се поддържа период, докато INR е по-малко от 2. Когато тази стойност бъде достигната, се предписва един от новите антикоагуланти.
  • Ако трябва да се замени нов антикоагулант с варфарин, той просто се добавя към новия антикоагулант, докато се получи INR от 2-3. INR трябва да се наблюдава преди следващия прием на нов антикоагулант с повторен контрол един ден след последната доза нов антикоагулант.
  • Ако се направи преход от парентерални форми на антикоагуланти към нови, тогава първите се анулират наведнъж и се дава нова на следващия ден..

Как да компенсираме грешен прием

Често пациентите (особено възрастните хора) допускат грешки в режима на дозиране на лекарството или просто забравят дали са го приемали изобщо. За да не попаднете в екстремни ситуации на кървене или рязко увеличаване на риска от тромбоза, има определени правила за коригиране на грешките при приемането на антикоагуланти от ново поколение.

  • Ако се пропусне хапче, тогава в никакъв случай не може да се приема двойна доза. Ако лекарството обикновено се приема два пъти на ден (Pradaxa, Eliquis), пропуснатото хапче може да се приеме в рамките на 6 часа след пропуснатото време. За Xarelto същото може да се направи в рамките на 12 часа. Ако това е невъзможно, дозата трябва да се пропусне, а следващата да се вземе според плана..
  • Ако пациентът случайно е приел двойна доза от лекарството два пъти дневно (Pradaxa, Eliquis), следващият прием на лекарството според плана трябва да бъде пропуснат. Ако за Xarelto е изядена двойна доза, не е необходимо да се преминава, вземете лекарството както обикновено.
  • Ако пациентът не си спомня дали е взел хапче, тогава за Pradaxa и Eliquis не се изисква допълнителна доза, следващата доза от лекарството трябва да бъде само 12 часа след предишната. За Xarelto хапчето трябва да се вземе, следващото трябва да се приеме за 24 часа.

Проблем с кървенето

Както при варфарин, при нови антикоагуланти може да се развие кървене с различна тежест. Ако кървенето е слабо, антикоагулантът ще трябва да бъде отменен. В случай на умерена тежест допълнително се капват еритроми, тромбоцитен концентрат или прясно замразена плазма. Животозастрашаващото кървене изисква концентрат от протромбинов комплекс или хирургично лечение.

Няма специфични антидоти за варфарин (нито Vikasol, нито Etamsilat са подходящи).

Към днешна дата антидотът Idarucizumab е регистриран и използван за Dabigatran в Европа. В Руската федерация регистрацията му е планирана за 2017 г. Най-често лекарството се използва в спешни ситуации (например при животозастрашаващо кървене или спешна хирургична помощ).

Предоперативна подготовка

Всички основни хирургични интервенции изискват преминаване на пациента от варфарин или нови антикоагуланти към парентерални хепарини с ниско молекулно тегло.

Въпреки това, на пациента може да се направи лека операция, без да се променя антикоагулационната терапия. По-специално, на Варфарин или нови антикоагуланти, пациентите могат да бъдат лекувани:

  • зъболекари (при премахване на 1-3 зъба, инсталиране на имплант, пародонтална хирургия, отваряне на абсцеси на устната кухина),
  • офталмолози (отстраняване на катаракта, при опериране с глаукома).
  • Не се изисква промяна на антикоагуланта и диагностична ендоскопия.

Списък на антикоагулантите, механизъм на действие на лекарствата, противопоказания и странични ефекти

От статията ще научите за директните и индиректните антикоагуланти: видове, механизъм на действие, индикации и противопоказания за прием на лекарства, странични ефекти, необходимост от мониторинг за предотвратяване на усложнения.

Описание на групата, механизъм на действие

Антикоагулантите са група разредители на кръвта, засягащи коагулационната система, променящи нейните реологични свойства, улесняващи движението на кръвните клетки и плазмата през кръвния поток. Лекарствата нямат алтернатива, поради което, въпреки риска от неконтролирано кървене, те се използват широко в медицинската практика..

По своето действие антикоагулантите наподобяват антитромбоцитни средства, но имат по-мощен ефект, поради което никога не се използват без стриктния надзор на лекар. Разликата между лекарствата от двете групи се крие в точката на приложение на тяхното действие.

  • намаляване на натрупването на тромбоцити;
  • увеличаване на пропускливостта на съдовата стена;
  • насърчават развитието на колатерали, заобикаляйки образуващия се кръвен съсирек;
  • работят като спазмолитици поради антагонизъм към адреналина;
  • балансират липидния метаболизъм.

Антитромбоцитни агенти - инактивират рецепторите на повърхността на тромбоцитите. В процеса на образуване на кръвен съсирек се активират специални медиатори, които клетките на всички тъкани се хвърлят в кръвта при повреда. Тромбоцитите реагират на това, като им изпращат химикали, които насърчават коагулацията. Антитромбоцитните средства инхибират този процес.

Антикоагулантите се предписват като профилактика или лечение. Проблемите с профилактиката са най-важни за хората, които имат генетично установена или придобита в процеса на живота склонност към образуване на тромби. Всяко съдово нараняване изисква спиране на кървенето, за да се избегне необичайна загуба на кръв. Обикновено проблемът се решава чрез локална съдова тромбоза..

Но ако в тялото съществуват (възникнат) условия за развитие на периферна тромбоза на долните крайници, ситуацията заплашва с отделянето на кръвен съсирек от стените на кръвоносните съдове по време на нормално ходене, резки движения. За да се предотврати това развитие на събития, се предписват антикоагуланти. Ако това не бъде направено, полученият кръвен съсирек може да влезе в белодробните артерии, причинявайки смърт поради ПЕ или хронична белодробна хипертония, която изисква постоянна корекция..

Вторият вариант на тромбоза е венозна обструкция с клапни лезии, която поражда посттромботичен синдром. За лечение на тази патология са необходими и антикоагуланти. Аварийното развитие на събитията изисква инфузия на директни антикоагуланти (хепарин, хирудин).

Хроничните заболявания предполагат назначаването на антитромботични лекарства, които блокират образуването на тромбин в черния дроб: Дикумарин, Варфарин, Пелентан, Фенилин, Синкумар.

Високият вискозитет на кръвта може да причини образуване на тромби в коронарните артерии на фона на атеросклероза, да причини миокардна исхемия, кардиоцитна некроза и инфаркт. Ето защо на всички пациенти със сърдечно-съдова патология се предписват непреки антикоагуланти като превенция през целия живот. Спешните ситуации се решават с лекарства с директно действие в отделение за интензивно лечение.

Антикоагулантите се произвеждат под формата на таблетки, мехлеми, разтвори за интравенозно и интрамускулно приложение.

Директни антикоагуланти

Антикоагулантите от тази група са създадени главно за решаване на извънредни ситуации. Под въздействието на директни антикоагуланти патологичният процес се спира, кръвните съсиреци се лизират, след което лекарствата се метаболизират и екскретират от тялото. Ефектът е краткосрочен, но е достатъчен и за появата на обилно кървене с грешна доза от лекарството. Самоизписването на антикоагуланти е като смърт.

Показания за прием

Директните антикоагуланти се използват с постоянно наблюдение на усложненията при лечението на редица заболявания с висока съсирваемост на кръвта:

  • остра венозна тромбоза: хемороиди, разширени вени, флебит, следоперативни усложнения (трансплантация на клапани, продължително легнало положение), запушване на долната куха вена, тромбоемболия след раждането;
  • остра артериална тромбоза: пристъп на ангина пекторис, AMI (остър миокарден инфаркт), исхемичен инсулт (остър мозъчно-съдов инцидент), PE, остра сърдечна недостатъчност, париетален тромб в областта на сърцето;
  • остри наранявания на артериите на долните крайници на фона на атеросклероза, възпаление, руптура на аневризма;
  • синдром на дисеминирана вътресъдова коагулация на заден план: сепсис, шок, травма;
  • автоимунни патологии: лупус еритематозус, ревматоиден артрит, склеродермия, дерматомиозит, ювенилен артрит;
  • всякакви микроциркулаторни нарушения.

Списък на директните антикоагуланти

Тази група лекарства включва класически хепарини с различна степен на молекулно тегло: ниско и средно, както и редица други лекарства, подобни по своя механизъм на действие. Всички те могат да бъдат разделени на две големи групи: за локално приложение и за инжектиране..

Местни хепарини

Една от най-популярните основи на класическите външни антикоагуланти е хепаринът. Веществото взаимодейства с плазмените протеини, съдовия ендотел, макрофагите. Лекарствата на основата на хепарин не гарантират напълно защита срещу тромбоза: ако тромбът вече се е появил и се намира върху атеросклеротична плака, тогава хепаринът не може да действа върху него.

Използва се за локално решаване на проблеми с тромби:

  • Хепаринов маз - хепаринът в състава облекчава възпалението, пастозността на тъканите, разтваря старите кръвни съсиреци, предотвратява образуването на нови, други компоненти разширяват кръвоносните съдове, което подобрява усвояването на мехлема, облекчава болката (35 рубли);
  • Venolife - балансира микроциркулацията на кръвта, демонстрира ангиопротективен, флеботонизиращ ефект (400 рубли);
  • Лиотон-гел - намалява тромбиновата активност, агрегацията на тромбоцитите, увеличава бъбречния кръвоток, има хиполипидемичен ефект (322 рубли);
  • Venitan - антикоагулант с венозащитни свойства (250 рубли);
  • Lavenum е антикоагулант с пряко действие за външна употреба, включен в групата на хепарините със средно молекулно тегло, има антитромботичен, антиексудативен, умерено противовъзпалителен ефект (180 рубли);
  • Trombless - има противовъзпалителни, антипролиферативни, деконгестантни и аналгетични ефекти (250 рубли);
  • Хепарин-Акрихин - проявява деконгестант, умерен противовъзпалителен ефект, когато се прилага външно, предотвратява образуването на кръвни съсиреци (215 рубли);
  • Хепатромбин - в допълнение към абсорбиращите тромбоза свойства, лекарството има регенериращ ефект (120 рубли);
  • Хепатромбин G - наличието на хормонална добавка (преднизон) засилва противовъзпалителния ефект (165 рубли);
  • Heparoid Zentiva е представител на антикоагулантите с подчертан локален аналгетичен ефект (175 рубли);
  • Троксевазин - комбинация от венотоник, флебопротектор и антикоагулант (170 рубли)
  • Троксерутин Врамед - флавоноид с Р-витаминна активност, ангиопротектор (38 рубли).

Интравенозни и подкожни хепарини

Механизмът на действие на лекарствата е комбинация от инхибиране на коагулационните фактори в кръвната плазма и тъканите. От една страна, антикоагулантите блокират тромбина, който инхибира образуването на фибрин. От друга страна, те намаляват активността на факторите на коагулация на кръвната плазма и каликреин.

Хепарините унищожават фибрина и инхибират адхезията на тромбоцитите. Инжектирани във вена или подкожно, те не са взаимозаменяеми (не можете да сменяте лекарства по време на курса). Разграничете хепарините с ниско и средно молекулно тегло.

Нискомолекулните лекарства имат слаб ефект върху тромбина, инхибирайки X-фактора на системата за кръвосъсирване, което подобрява тяхната поносимост. Лекарствата имат висока бионаличност, антитромботично действие и напълно спират всички фактори на патологичната коагулация на кръвта. Директните антикоагуланти с ниско молекулно тегло имат свой собствен списък с най-ефективните лекарства:

  • Фраксипарин (надропарин калций) - 380 рубли / спринцовка;
  • Gemapaxan (Enoxaparin sodium) - 1000 рубли / 6 броя;
  • Clexan, Anfibra, Enixum (натриев еноксапарин) - 350 рубли / спринцовка;
  • Fragmin (Далтепарин натрий) - 1300 рубли / 10 броя 2500 IU или 1800/10 парчета 5000 IU;
  • Клеварин (Reviparin натрий) - 198 рубли / спринцовка;
  • Тропарин (хепарин натрий) - 237 рубли / спринцовка;
  • Wessel Douai F - 2 834 рубли.

Хепарините със средно молекулно тегло включват: хепарин, хепарин Ferein (Cybernin) - 500 рубли за 5 ампули. Механизмът на действие е подобен на този на класическите хепарини с ниско молекулно тегло.

За тромбоза (тромбоемболия) е по-добре да се използва Clevarin, Troparin. Тромболитичните усложнения (AMI, PE, нестабилна ангина пекторис, дълбока венозна тромбоза) се лекуват с Fraxiparin, Fragmin, Clexan. За профилактика на тромбоза по време на хемодиализа се използват Fraxiparine, Fragmin.

Тромбинови инхибитори - хирудини

Хирудиновите препарати, представители на директните антикоагуланти, имат хепариноподобен ефект поради включването на протеин от слюнката на лекарствена пиявица, който блокира тромбина, напълно го елиминира, инхибира образуването на фибрин.

Хирудините са предпочитани за пациенти със сърдечни заболявания поради продължителното им действие. Те се произвеждат чрез инжектиране и на таблетки, но пероралните антикоагуланти от тази подгрупа са напълно нови лекарства, поради което малко е проучено, няма дългосрочни последващи резултати. Необходимо е да приемате антикоагуланти с хирудин само по препоръка на лекар и под строг лабораторен контрол.

Списъкът на антикоагулантите на основата на хирудин непрекъснато се разширява, но основата се състои от няколко лекарства:

  • Пиявит - 1090 рубли;
  • Фондапаринукс (Arikstra) - 1200 рубли;
  • Аргатробан (Аргатра, Новастан) - 30 027 рубли;
  • Ривароксабан - 1000 рубли;
  • Лепирудин (Refludan, Bivalirudin, Angiox) - 118 402 рубли;
  • Мелагатран (Exanta, Ksimelagatran) - 464 рубли;
  • Dabigatran (Pradaksa, Etexilat) - 1667 рубли;

Новият антикоагулант, Ximelagatran, насърчава лекарите за предотвратяване на инсулти, но се оказва токсичен за черния дроб при продължителна употреба. Варфаринът (индиректен антикоагулант) все още е фаворит в тази област.

Друг директен антикоагулант - натриевият хидроцитарт се използва изключително за запазване на кръвта и нейните компоненти.

Противопоказания

Преди прием на антикоагуланти е необходим пълен клиничен и лабораторен преглед, консултация с лекар с подробен анализ на инструкциите, приложени към лекарствата. Директните антикоагуланти имат общи противопоказания:

  • всяко кървене;
  • признаци на аневризма;
  • YABZH, ерозивни процеси в червата;
  • портална хипертония;
  • тромбоцитопения;
  • кръвни заболявания;
  • злокачествени новообразувания;
  • Хронична бъбречна недостатъчност;
  • високо кръвно налягане;
  • алкохолизъм;
  • всякакви проблеми, свързани със системата за кръвосъсирване;
  • хеморагичен инсулт;
  • индивидуална непоносимост към лекарства;
  • наскоро прехвърлени хирургически интервенции;
  • бременност.

Странични ефекти

Има няколко странични ефекти на директните антикоагуланти, но следните са най-честите:

  • вътрешно кървене;
  • хематоми;
  • диспепсия;
  • мигрена;
  • бледност на кожата;
  • силно замайване с главоболие;
  • алергични обриви;
  • примеси на кръв в урината, изпражненията, повръщането;
  • продължително кървене от носа;
  • подбиване на венците;
  • промяна в менструацията при жените (продължителност, изобилие).

Индиректни антикоагуланти

Лекарствата от тази група включват лекарства, механизмът на действие, който е свързан с антагонизма на витамин К. Индиректните антикоагуланти намаляват синтеза на протеини С и S, които участват в системата на кръвосъсирването или инхибират образуването на протромбин и фактори на кръвосъсирването в черния дроб. Има три основни типа индиректни антикоагуланти: монокумарини, дикумарини, индандани (в момента не се използват в медицината поради висока токсичност и много странични ефекти).

Целта на предписването на лекарства с непряко действие е дългосрочна терапия на заболявания или предотвратяване на възможна тромбоза и тромбоемболия, поради което такива лекарства се произвеждат главно в таблетки или капсули. В този случай индиректните антикоагуланти са удобни за домашна употреба..

Показания за назначаване

Индиректните антикоагуланти се препоръчват при следните състояния:

  • CHF;
  • по време на рехабилитационния период след хирургични интервенции на съдовете и сърцето;
  • като основа за лечение на повтарящ се инфаркт на миокарда;
  • PE - белодробна емболия;
  • предсърдно мъждене;
  • левокамерна аневризма;
  • тромбофлебит;
  • заличаващ ендартериит, тромбоангиит.

Списък на непреки лекарства

Тази група лекарства е насочена главно към дългосрочна терапия на патологичния процес, свързан с нарушения на кървенето..

Укрепване на ефекта на антикоагуланта - аспирин и други НСПВС, хепарин, дипиридамол, симвастатин и отслабване - холестирамин, витамин К, лаксативи, парацетамол.

Списък на непреки антикоагуланти:

  • Syncumar (Acenocoumarol) - таблетки с кумулативен ефект, перфектно абсорбирани, пик на действие - за един ден, след анулирането на протромбина се нормализира за 2-4 дни (460 рубли);
  • Neodikumarin (Pelentan, Thrombarin, Dicumaril) е спешно таблетирано лекарство, ефектът се проявява 2-3 часа след приложението, но достига максимум в периода 12-30 часа и продължава още два дни след отнемане на лекарството, използва се самостоятелно или в допълнение към хепариновата терапия (480 рубли);
  • Fenindion (Finilin) ​​- кумулативни таблетки с максимален ефект за един ден (72 рубли);
  • Пелентан - блокира витамин К-редуктаза и нарушава чернодробната биосинтеза на факторите на кръвосъсирването (823 рубли).

Противопоказания

Индиректните антикоагуланти имат, както всички лекарства, ограничения за предписването им:

  • диатеза с хеморагичен синдром;
  • хеморагичен инсулт;
  • хемофилия;
  • висока пропускливост на съдовата стена, включително от наследствен характер;
  • туморен растеж;
  • ерозивни и язвени патологични процеси в храносмилателната система;
  • тежка чернодробна и бъбречна недостатъчност;
  • перикардит от всякакъв генезис;
  • инфаркт на фона на хипертонична криза;
  • месечно;
  • възраст над 80 години;
  • бременност със заплаха от спонтанен аборт;
  • кърмене;
  • анамнеза за маточно кървене;
  • големи миоми.

Странични ефекти

Индиректните антикоагуланти могат да имат странични ефекти:

  • кървене от всякаква локализация, до вентрикулите на мозъка;
  • цироза;
  • анафилаксия;
  • некроза на крайниците на фона на тромбоза (кумулативният ефект изисква използването на директни антикоагуланти);
  • синдром на лилав пръст (отлагане на холестерол във вените);
  • тератогенен ефект;
  • спонтанни аборти на всеки етап от бременността.

Мониторинг на приема на антикоагуланти

В случай на назначаване на индиректни антикоагуланти е необходимо постоянно наблюдение на параметрите на кръвосъсирването чрез системата INR (международно нормализирано съотношение). Това е контролът и гаранцията за качеството на терапията. Такова наблюдение дава възможност за своевременно коригиране на дозата или прекратяване на лечението и помага за оценка на риска от усложнения. INR е производно на протромбиново време, през което настъпва коагулация на биологичната течност.

Всъщност INR е корелацията на протромбиновото време на конкретен пациент със стандартната скорост на съсирване на кръвта. Индикаторът INR варира от 0,85 до 1,25 единици. Лечението с индиректни коагуланти (главно варфарин) включва постигане на стабилно ниво от 2-3 единици.

  • първият път - преди започване на терапията;
  • вторият - на втория или петия ден;
  • трети (последен) - на ден 10.

По-нататъшно наблюдение се извършва веднъж месечно (ако е необходимо: веднъж на две седмици). Ако дозата на индиректен антикоагулант е малка (по-малко от 2), добавям по една таблетка седмично, докато се достигне нормалното ниво. При висок INR (повече от 3), дозата също се намалява по същия начин. Ако INR е над 6, индиректният коагулант се анулира. Наблюдението е задължително, тъй като съществува висок риск от спонтанно, неконтролируемо кървене с фатален изход.