Prenees

Държавната регистрация на това лекарство е отменена

Притежател на разрешението за употреба:

Активни вещества

Доза от

рег. Номер: ЛСР-005188/07 от 24.04.07 г. - Анулиране на държава. Регистрация
CO-Prenessa

Форма на освобождаване, опаковка и състав на лекарството KO-Prenessa

Хапчета1 раздел.
периндоприл ербумин4 mg
индапамид1,25 mg

14 бр. - опаковка с контурни клетки (1) - картонени опаковки.

фармакологичен ефект

Антихипертензивно комбинирано лекарство.

Периндоприл е АСЕ инхибитор. АСЕ или кининаза II е екзопептидаза, която извършва както превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторно вещество ангиотензин II, така и разрушаването на брадикинин, който има съдоразширяващ ефект, в неактивен хептапептид.

В резултат на това периндоприл намалява секрецията на алдостерон; според принципа на отрицателната обратна връзка, той увеличава активността на ренин в кръвната плазма; при продължителна употреба намалява OPSS, което се дължи главно на ефекта върху съдовете в мускулите и бъбреците. Тези ефекти не са придружени от задържане на натриеви и течни йони или развитие на рефлекторна тахикардия..

Периндоприл нормализира миокардната функция, намалявайки предварителното и допълнителното натоварване.

Изследването на хемодинамичните параметри при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (ХСН) разкрива: намаляване на налягането на пълнене в лявата и дясната камера на сърцето; намаляване на TPR; повишен сърдечен дебит; повишен мускулен периферен кръвен поток.

Периндоприл е ефективен за лечение на хипертония с всякаква тежест.

Антихипертензивният ефект достига максимум за 4-6 часа след еднократно перорално приложение и продължава 24 часа. 24 часа след приложението се наблюдава изразено (около 80%) остатъчно инхибиране на АСЕ.

Периндоприл има антихипертензивен ефект при пациенти с ниска и нормална активност на ренин в кръвната плазма.

Едновременната употреба на тиазидни диуретици засилва тежестта на антихипертензивния ефект. В допълнение, комбинацията от АСЕ инхибитор и тиазиден диуретик също намалява риска от хипокалиемия, докато приемате диуретици..

Индапамид принадлежи към групата на сулфонамидите, с фармакологични свойства, близки до тиазидните диуретици. Индапамид инхибира реабсорбцията на натриеви йони в кортикалния сегмент на Henle's loop, което води до увеличаване на екскрецията на натриеви йони, хлор и, в по-малка степен, калиеви и магнезиеви йони през бъбреците, като по този начин увеличава диурезата и понижава кръвното налягане.

Антихипертензивният ефект се проявява при използване на лекарството в дози, които имат минимален диуретичен ефект.

Антихипертензивният ефект на индапамид е свързан с подобряване на еластичните свойства на големите артерии, намаляване на системното съдово съпротивление.

Комбинираното лекарство има дозозависим антихипертензивен ефект както върху диастолното, така и върху систоличното кръвно налягане, както в "изправено", така и в "легнало" положение. намалява LVH, не влияе върху концентрацията на липиди в кръвната плазма (триглицериди, общ холестерол, LDL, HDL), въглехидратния метаболизъм (включително при пациенти със съпътстващ захарен диабет). Антихипертензивният ефект продължава 24 часа.Стабилен терапевтичен ефект се развива за по-малко от 1 месец от началото на терапията и не е придружен от тахифилаксия. Прекратяването на лечението не води до отнемане.

Фармакокинетика

Комбинацията от периндоприл и индапамид не променя фармакокинетичните им характеристики в сравнение с приемането на тези лекарства поотделно.

Когато се приема през устата, периндоприл се абсорбира бързо. Бионаличността е 65-70%. Приблизително 20% от общия абсорбиран периндоприл се превръща в периндоприлат, активен метаболит. Приемът на лекарството по време на хранене е придружен от намаляване на метаболизма на периндоприл до периндоприлат (този ефект няма значително клинично значение). C max на периндоприлат в кръвната плазма се постига 3-4 часа след перорално приложение. Свързването с плазмените протеини е по-малко от 30% и зависи от концентрацията на периндоприл в кръвната плазма. Дисоциацията на периндоприлат, свързана с АСЕ, се забавя. В резултат на това "ефективният" T 1/2 е 25 часа. Преназначаването на периндоприл не води до неговата кумулация, а T 1/2 на периндоприлат, когато се приема отново, съответства на периода на неговата активност, като по този начин състоянието на равновесие се достига след 4 дни. Периндоприл преминава през плацентарната бариера. Периндоприлат се екскретира през бъбреците. T 1/2 на метаболита е 3-5 часа.Екскрецията на периндоприлат се забавя при пациенти в напреднала възраст, както и при пациенти със сърдечна и бъбречна недостатъчност. Диализният клирънс на периндоприлат е 70 ml / min. Фармакокинетиката на периндоприл се променя при пациенти с чернодробна цироза: чернодробният му клирънс се намалява 2 пъти. Въпреки това, количеството на образувания периндоприлат не намалява, така че не се изисква промяна на дозата..

Индапамид се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. C max на лекарството в кръвната плазма се наблюдава 1 час след перорално приложение. Свързване с плазмените протеини - 79%. T 1/2 е 14-24 часа (средно 19 часа). Многократното приложение на лекарството не води до натрупването му в организма. Екскретира се основно през бъбреците (70% от приложената доза) и през червата (22%) под формата на неактивни метаболити.

Показания за активните вещества на лекарството KO-Prenessa

Съществена артериална хипертония.

Отворете списъка с кодове на ICD-10
Код на ICD-10Индикация
I10Съществена [първична] хипертония

Схема на дозиране

За перорално приложение. Еднократна доза се приема 1 път / ден.

За пациенти с умерено бъбречно увреждане (CC 30-60 ml / min) се препоръчва започване на терапия с необходимите дози еднокомпонентни лекарства. Максималната препоръчителна доза от комбинацията периндоприл / индапамид е 0,625 mg / 2 mg веднъж дневно.

Пациентите с CC, равна или по-голяма от 60 ml / min, не се нуждаят от корекция на дозата, при условие че редовно се контролират концентрацията на креатинин и съдържанието на калий в кръвната плазма.

Страничен ефект

Периндоприл има инхибиторен ефект върху RAAS и намалява екскрецията на калиеви йони през бъбреците, докато приема индапамид.

От страна на хематопоетичната система: много рядко - тромбоцитопения, левкопения / неутропения, агранулоцитоза, апластична анемия, хемолитична анемия.

От нервната система: често - парестезия, главоболие, световъртеж, астения, световъртеж; рядко - нарушение на съня, лабилност на настроението; много рядко - объркване на съзнанието; неизвестна честота - синкоп.

От страна на органа на зрението: често - зрително увреждане.

От органа на слуха: често - шум в ушите.

От страна на сърдечно-съдовата система: често - изразено понижение на кръвното налягане, включително ортостатична хипотония; много рядко - нарушения на сърдечния ритъм, вкл. брадикардия, камерна тахикардия, предсърдно мъждене, както и ангина пекторис и инфаркт на миокарда, вероятно поради прекомерно намаляване на кръвното налягане при високорискови пациенти; неизвестна честота - полиморфна камерна тахикардия от типа "пирует" (вероятно фатална).

От страна на дихателната система: често - на фона на употребата на АСЕ инхибитори може да се появи суха кашлица (която продължава дълго време при прием на лекарства от тази група и изчезва след оттеглянето им), задух; рядко - бронхоспазъм; много рядко - еозинофилна пневмония, ринит.

От страна на храносмилателната система: често - сухота на устната лигавица, гадене, повръщане, коремна болка, болка в епигастриума, нарушен вкус, загуба на апетит, диспепсия, запек, диария; много рядко - ангиоедем на червата, холестатична жълтеница, панкреатит, цитолитичен или холестатичен хепатит; неизвестна честота - чернодробна енцефалопатия при пациенти с чернодробно увреждане.

От кожата и подкожните тъкани: често - кожен обрив, сърбеж, макулопапулозен обрив; рядко - ангиоедем на лицето, устните, крайниците, лигавицата на езика, гласовите гънки и / или ларинкса, уртикария, реакции на свръхчувствителност при пациенти, предразположени към бронхообструктивни и алергични реакции, пурпура; при пациенти с остра форма на системен лупус еритематозус ходът на заболяването може да се влоши; много рядко - мултиформен еритем, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson; съобщени са реакции на фоточувствителност.

От страна на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: често - мускулни спазми.

От пикочната система: рядко - бъбречна недостатъчност; много рядко - остра бъбречна недостатъчност.

От репродуктивната система: рядко - импотентност.

Общи реакции: често - астения; рядко - повишено изпотяване.

Лабораторни показатели: рядко - хиперкалциемия; честотата е неизвестна - увеличаване на QT интервала на ЕКГ; повишена концентрация на пикочна киселина и глюкоза в кръвната плазма; повишена активност на чернодробните ензими; хипокалиемия, особено значима за пациенти в риск; хипонатриемия и хиповолемия, водещи до дехидратация и ортостатична хипотония. Едновременната хипохлоремия може да доведе до метаболитна алкалоза с компенсаторен характер (вероятността и тежестта на този ефект са ниски); хиперкалиемия, често преходна; леко повишаване на концентрацията на креатинин в урината и в кръвната плазма, което преминава след прекратяване на терапията, по-често при пациенти със стеноза на бъбречната артерия, при лечение на артериална хипертония с диуретици и в случай на бъбречна недостатъчност.

Противопоказания за употреба

Анамнеза за ангионевротичен оток (включително по време на прием на други АСЕ инхибитори); наследствен / идиопатичен ангиоедем; тежка бъбречна недостатъчност (CC под 30 ml / min); двустранна стеноза на бъбречните артерии или наличието на един функциониращ бъбрек; чернодробна енцефалопатия; тежка чернодробна недостатъчност; хипокалиемия; едновременно приложение на лекарства, които удължават QT интервала; едновременно приложение на лекарства, които могат да причинят полиморфна камерна тахикардия от типа "пируета"; едновременна употреба с лекарства, съдържащи алискирен при пациенти със захарен диабет или нарушена бъбречна функция (GFR по-малко от 60 ml / min / 1,73 m 2); бременност; лактационен период (кърмене); възраст до 18 години; свръхчувствителност към периндоприл или други АСЕ инхибитори, индапамид и други сулфонамидни производни.

Поради недостатъчен опит в клиничната употреба, тази комбинация не трябва да се използва: при пациенти на хемодиализа; при пациенти с нелекувана декомпенсирана сърдечна недостатъчност.

Стеноза на аортната клапа / хипертрофична обструктивна кардиомиопатия; реноваскуларна хипертония, хипонатриемия (повишен риск от артериална хипотония при пациенти, които получават диета без сол или диета с ниско съдържание на натрий); хиповолемия (включително диария, повръщане); системни заболявания на съединителната тъкан (включително системен лупус еритематозус, склеродермия); имуносупресивна терапия (риск от развитие на неутропения, агранулоцитоза); захарен диабет, подагра, инхибиране на хемопоезата на костния мозък, хиперурикемия (особено придружена от подагра и уратна нефролитиаза), хиперкалиемия, ангина пекторис, цереброваскуларни заболявания (включително цереброваскуларна недостатъчност), хронична сърдечна недостатъчност (IV функционален клас според класификацията на NYHA), чернодробна, възрастова възраст лабилност на кръвното налягане, представители на негроидната раса (намалена ефективност), спортисти (положителна реакция е възможна при допинг контрол), хемодиализа с използване на мембрани с голям поток или десенсибилизация преди LDL афереза, състояние след бъбречна трансплантация, литиева терапия, анестезия.

Приложение по време на бременност и кърмене

Противопоказан за употреба по време на бременност и кърмене (кърмене).

Заявление за нарушения на чернодробната функция

При тежка чернодробна дисфункция лечението с това лекарство е противопоказано..

Не е необходимо коригиране на дозата при умерено чернодробно увреждане.

Приложение за нарушена бъбречна функция

При тежка бъбречна недостатъчност (CC под 30 ml / min), лечението с Perindopril-Indapamide Richter е противопоказано. При умерена бъбречна недостатъчност (CC 30-60 ml / min) се препоръчва започване на терапия с комбинирано лекарство, в зависимост от кръвното налягане. Пациентите с CC над 60 ml / min не се нуждаят от корекция на дозата с редовно проследяване на концентрацията на креатинин и съдържанието на калий.

Приложение при деца

Лекарството е противопоказано за употреба при деца и юноши на възраст под 18 години

Употреба при пациенти в напреднала възраст

Лечението при по-възрастни пациенти трябва да започне с оглед понижаване на кръвното налягане и бъбречната функция.

специални инструкции

При някои пациенти с артериална хипертония без предишно очевидно увреждане на бъбречната функция по време на терапията могат да се появят лабораторни признаци на функционална бъбречна недостатъчност. В този случай лечението трябва да бъде прекратено. При възобновяване на комбинираната терапия компонентите трябва да се използват в ниски дози или да се използва само един от тях. Такива пациенти се нуждаят от редовно проследяване на съдържанието на калий и концентрацията на креатинин в кръвния серум - 2 седмици след началото на терапията и на всеки 2 месеца след това. Бъбречна недостатъчност се появява по-често при пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност или основно бъбречно увреждане, вкл. със стеноза на бъбречната артерия.

В случай на първоначална хипонатриемия съществува риск от внезапно развитие на артериална хипотония, особено при пациенти със стеноза на бъбречната артерия. Ето защо, по време на динамично наблюдение на пациентите, трябва да се обърне внимание на възможните симптоми на дехидратация и намаляване на съдържанието на електролити в кръвната плазма, например след диария или повръщане. Такива пациенти се нуждаят от редовно наблюдение на електролитите в кръвната плазма..

Комбинираната употреба на периндоприл и индапамид не предотвратява развитието на хипокалиемия, особено при пациенти със захарен диабет или бъбречна недостатъчност. Както в случая на комбинация от което и да е антихипертензивно лекарство и диуретик, е необходимо редовно проследяване на съдържанието на калий в кръвната плазма.

Не се препоръчва едновременното приложение на периндоприл и калий-съхраняващи диуретици, както и калиеви препарати, съдържащи калий заместители на готварска сол и хранителни добавки.

При пациенти с нормална бъбречна функция и без свързани рискови фактори неутропенията е рядка. Периндоприл трябва да се използва изключително предпазливо на фона на системни заболявания на съединителната тъкан (включително системен лупус еритематозус, склеродермия), както и на фона на прием на имуносупресори, алопуринол или прокаинамид или комбинация от тези фактори, особено при пациенти с първоначално нарушена бъбречна функция... Някои от тези пациенти развиват тежки инфекции, в някои случаи устойчиви на интензивна антибиотична терапия. Когато предписват периндоприл, на такива пациенти се препоръчва периодично да проследяват броя на левкоцитите в кръвта. Пациентите трябва да информират лекаря за всякакви признаци на инфекциозно заболяване (напр. Възпалено гърло, треска).

При прием на АСЕ инхибитори, включително периндоприл, в редки случаи може да се наблюдава развитие на ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, гласовите гънки и / или ларинкса. Това може да се случи по всяко време на лечението. Когато се появят симптоми, лекарството трябва да бъде прекратено незабавно и пациентът трябва да бъде наблюдаван, докато признаците на отоци изчезнат напълно. Ако отокът засяга само лицето и устните, тогава той обикновено изчезва сам, въпреки че антихистамините могат да се използват като симптоматична терапия. Ангионевротичният оток, придружен от оток на ларинкса, може да бъде фатален. Подуването на езика, гласовите гънки или ларинкса може да доведе до запушване на дихателните пътища. Ако се появят такива симптоми, трябва незабавно да се започне подходяща терапия, например инжектирайте SC епинефрин (адреналин) в разреждане 1: 1000 (0,3-0,5 ml) и / или осигурете проходимост на дихателните пътища.

Съобщава се за по-висок риск от ангиоедем при чернокожи пациенти.

При пациенти с анамнеза за оток на Куинке, който не е свързан с приема на АСЕ инхибитори, рискът от неговото развитие може да се увеличи при прием на лекарства от тази група.

При пациенти с коремна болка, получаващи АСЕ инхибитори, при провеждане на диференциална диагноза е необходимо да се вземе предвид възможността за развитие на ангиоедем на червата..

Има изолирани съобщения за развитието на дългосрочни, животозастрашаващи анафилактоидни реакции при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори по време на десенсибилизираща терапия с отровата на насекоми хименоптери (пчели, оси). АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, склонни към алергични реакции, подложени на процедури за десенсибилизация. Избягвайте назначаването на АСЕ инхибитор на пациенти, получаващи имунотерапия с отрова на хименоптери. Анафилактоидната реакция обаче може да бъде избегната чрез временно оттегляне

В редки случаи пациентите, получаващи АСЕ инхибитори, развиват животозастрашаващи анафилактоидни реакции по време на LDL афереза ​​с декстран сулфат. За да се предотврати анафилактоидна реакция, временно прекратете терапията с ACE инхибитор преди всяка процедура за афереза.

Съобщавани са анафилактоидни реакции при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори по време на хемодиализа, използвайки мембрани с голям поток (напр. AN69®). Поради това е желателно да се използва мембрана от различен тип или да се използва антихипертензивно средство от друга фармакотерапевтична група..

При някои патологични състояния може да се отбележи значително активиране на RAAS, особено при тежка хиповолемия и намаляване на съдържанието на електролити в кръвната плазма (на фона на безсолна диета или продължителна употреба на диуретици), при пациенти с първоначално ниско кръвно налягане, стеноза на бъбречна артерия, хронична сърдечна недостатъчност или чернодробна цироза с оток и асцит. Използването на АСЕ инхибитор причинява блокада на тази система и следователно може да бъде придружено от рязко понижаване на кръвното налягане и / или повишаване на концентрацията на креатинин в кръвната плазма, което показва развитието на функционална бъбречна недостатъчност. Тези явления се наблюдават по-често при прием на първата доза от лекарството или през първите две седмици от терапията. Понякога тези състояния се развиват рязко по друго време на терапията. В такива случаи при възобновяване на терапията се препоръчва употребата на лекарството в по-ниска доза и след това постепенно увеличаване..

Преди да започнете да приемате лекарството, е необходимо да се оцени функционалната активност на бъбреците и съдържанието на калий в кръвната плазма. В началото на терапията се избира дозата на лекарството, като се отчита степента на намаляване на кръвното налягане, особено в случай на дехидратация и загуба на електролити. Такива мерки избягват рязко намаляване на кръвното налягане..

Рискът от артериална хипотония съществува при всички пациенти, но трябва да се внимава особено при употребата на лекарството при пациенти с коронарна артериална болест и мозъчно-съдов инцидент. При тези пациенти лечението трябва да започне с ниски дози..

Лечението с комбинация от периндоприл / индапамид при пациенти с диагностицирана или подозирана стеноза на бъбречна артерия трябва да започне с ниска доза от лекарството в болнична обстановка, проследявайки бъбречната функция и съдържанието на калий в плазмата. При някои пациенти може да се развие функционална бъбречна недостатъчност, която изчезва, когато тази комбинация бъде отменена.

При лица с тежка сърдечна недостатъчност (функционален клас IV по NYHA) и пациенти със захарен диабет тип 1 (опасност от спонтанно повишаване на съдържанието на калий), лечението трябва да започне с ниска доза от лекарството и под строг медицински контрол.

През първия месец от терапията с АСЕ инхибитори, концентрацията на глюкоза в кръвната плазма трябва да се следи внимателно при пациенти със захарен диабет и получаващи лечение с хипогликемични лекарства за перорално приложение или инсулин.

Периндоприл, подобно на други АСЕ инхибитори, очевидно има по-слабо изразен антихипертензивен ефект при пациенти от негроидната раса, отколкото при други раси. Може би тази разлика се дължи на факта, че при пациенти с артериална хипертония от негроидната раса по-често се наблюдава ниска активност на ренин..

Провеждането на обща анестезия на фона на употребата на АСЕ инхибитори може да доведе до изразено намаляване на кръвното налягане, особено при използване на лекарства за обща анестезия с хипотензивни ефекти. Препоръчва се, ако е възможно, да се спре приема на дългодействащи АСЕ инхибитори, вкл. периндоприл, един ден преди операцията. Необходимо е да се предупреди анестезиологът, че пациентът приема АСЕ инхибитори.

Ако се появи жълтеница или значително повишаване на активността на чернодробните ензими, докато приемате АСЕ инхибитори, спрете приема на лекарството и се консултирайте с лекар.

Хиперкалиемия може да се развие по време на лечение с АСЕ инхибитори, вкл. и периндоприл. Хиперкалиемията може да доведе до сериозни, понякога фатални нарушения на сърдечния ритъм. Рискови фактори за хиперкалиемия са бъбречна недостатъчност, влошаване на бъбречната функция, възраст над 70 години, захарен диабет, някои съпътстващи състояния (дехидратация, остра декомпенсация на сърдечна недостатъчност, метаболитна ацидоза), едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (като спиронолактон и неговото производно еплеренон, триамтерен, амилорид ), както и редица лекарства. В такива случаи лечението трябва да се извършва с повишено внимание при редовно проследяване на серумния калий..

Преди започване на лечението е необходимо да се определи съдържанието на натриеви йони в кръвната плазма. Докато приемате лекарството, този показател трябва редовно да се наблюдава. Всички диуретични лекарства могат да причинят хипонатриемия, което понякога води до сериозни усложнения. Хипонатриемията в началния етап може да не е придружена от клинични симптоми, поради което е необходимо редовно лабораторно наблюдение. По-често наблюдение на натриевите йони е показано при пациенти с цироза на черния дроб и при пациенти в напреднала възраст.

Терапията с тиазид и тиазид-подобни диуретици е свързана с риска от хипокалиемия. Необходимо е да се избягва хипокалиемия (по-малко от 3,4 mmol / L) при следните категории пациенти с висок риск: пациенти в напреднала възраст, недохранени пациенти (получаващи и не получаващи комбинирана лекарствена терапия), пациенти с цироза (с оток и асцит), исхемична болест на сърцето, сърдечна недостатъчност. Хипокалиемията при тези пациенти увеличава токсичния ефект на сърдечните гликозиди и увеличава риска от аритмии..

Повишената рискова група включва също пациенти с удължен QT интервал, както вродени, така и индуцирани от лекарства.

Хипокалиемията, подобно на брадикардия, допринася за развитието на тежки сърдечни аритмии, особено полиморфна камерна тахикардия от типа "пируета", която може да бъде фатална. Във всички случаи, описани по-горе, е необходимо по-редовно проследяване на съдържанието на калиеви йони в кръвната плазма. Първото измерване на съдържанието на калиеви йони трябва да се извърши в рамките на първата седмица от началото на терапията. Ако се открие хипокалиемия, трябва да се предпише подходящо лечение.

Тиазидът и тиазид-подобни диуретици могат да намалят екскрецията на калциеви йони през бъбреците, което води до леко и временно повишаване на концентрацията на калций в кръвната плазма. Тежка хиперкалциемия може да се дължи на недиагностициран хиперпаратиреоидизъм. Преди да изследвате функцията на паращитовидните жлези, трябва да спрете приема на диуретици.

Необходимо е да се следи концентрацията на глюкоза в кръвта при пациенти със захарен диабет, особено при наличие на хипокалиемия.

С увеличаване на концентрацията на пикочна киселина в кръвната плазма по време на терапията, честотата на пристъпите на подагра може да се увеличи.

Тиазид и тиазид-подобни диуретици са напълно ефективни само при пациенти с нормална или леко нарушена бъбречна функция (плазмена концентрация на креатинин при възрастни е под 25 mg / L или 220 μmol / L).

В началото на лечението с диуретици, пациентите поради хиповолемия и хипонатриемия могат да получат временно намаляване на GFR и повишаване на концентрацията на урея и креатинин в кръвната плазма. Тази преходна функционална бъбречна недостатъчност не е опасна за пациенти с първоначално нормална бъбречна функция, но при пациенти с бъбречна недостатъчност тежестта й може да се увеличи..

Индапамид може да даде положителна реакция по време на допинг контрол.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми

Действието на индапамид и периндоприл, поотделно или в комбинация, не води до нарушаване на психомоторните реакции. При някои хора обаче в отговор на понижаване на кръвното налягане могат да се развият различни индивидуални реакции, особено в началото на лечението или когато към терапията се добавят други антихипертензивни лекарства. В този случай способността за шофиране на кола или други механизми може да бъде намалена..

Лекарствени взаимодействия

Литиеви препарати: при едновременната употреба на литиеви препарати и АСЕ инхибитори може да настъпи обратимо повишаване на концентрацията на литий в кръвната плазма и свързаните с тях токсични ефекти. Допълнителното приложение на тиазидни диуретици може допълнително да увеличи концентрацията на литий и да увеличи риска от токсичност. Не се препоръчва едновременната употреба на комбинация от периндоприл и индапамид с литиеви препарати. Ако такава терапия е необходима, трябва редовно да се следи съдържанието на литий в кръвната плазма..

Баклофен: Възможно повишено антихипертензивно действие. Трябва да се наблюдават кръвното налягане и бъбречната функция; при необходимост се налага корекция на дозата на антихипертензивните лекарства.

НСПВС, включително високи дози ацетилсалицилова киселина (≥ 3 g / ден): едновременната употреба на АСЕ инхибитори с НСПВС (ацетилсалицилова киселина в доза, която има противовъзпалителен ефект, COX-2 инхибитори и неселективни НСПВС) може да доведе до намаляване на антихипертензивния ефект.

Едновременната употреба на ACE инхибитори и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително развитие на остра бъбречна недостатъчност и повишаване на серумния калий, особено при пациенти с първоначално намалена бъбречна функция. Трябва да се внимава при предписването на тази комбинация и НСПВС, особено при пациенти в напреднала възраст: пациентите трябва да получават достатъчно количество течност, препоръчително е да се наблюдава бъбречната функция както в началото на съвместната терапия, така и периодично по време на лечението.

Трициклични антидепресанти, антипсихотици (антипсихотици): лекарствата от тези класове повишават антихипертензивния ефект и увеличават риска от ортостатична хипотония (адитивен ефект).

Кортикостероиди, тетракозактид: намалено антихипертензивно действие (задържане на течности и натриеви йони поради действието на кортикостероиди).

Други антихипертензивни лекарства: могат да увеличат антихипертензивния ефект.

Данните от клинични проучвания показват, че двойната блокада на RAAS в резултат на едновременното приложение на ACE инхибитори, ARA II или алискирен води до увеличаване на честотата на такива нежелани явления като артериална хипотония, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция (включително остра бъбречна недостатъчност), в сравнение със ситуации, когато използва се само едно лекарство, което засяга RAAS.

АСЕ инхибиторите могат да причинят ангиоедем. Рискът от ангиоедем може да се увеличи при едновременна употреба с рацекадотрил (използван при остра диария).

Инхибитори на целта на рапамицин в клетки на бозайници (mTOP) (сиролимус, еверолимус, темсиролимус). Рискът от развитие на ангиоедем е повишен при пациенти, приемащи MTOP инхибитори едновременно с ACE инхибитори.

Калий-съхраняващи диуретици (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и калиеви добавки: АСЕ инхибиторите намаляват загубата на калий в бъбреците, причинена от диуретика. Калий-съхраняващите диуретици (например спиронолактон, еплеренон, триамтерен, амилорид), калиеви препарати и съдържащи калий заместители на готварската сол могат да доведат до значително повишаване на серумните нива на калий и могат да бъдат фатални. Ако е необходима едновременната употреба на АСЕ инхибитор и горните лекарства (в случай на потвърдена хипокалиемия), трябва да се внимава и редовно да се проследяват плазмените параметри на калий и ЕКГ.

Естрамустин: едновременната употреба може да увеличи риска от нежелани реакции като ангиоедем.

Перорални хипогликемични средства (производни на сулфонилурея) и инсулин: Следните ефекти са описани за каптоприл и еналаприл. АСЕ инхибиторите могат да усилят хипогликемичния ефект на производни на инсулин и сулфонилурея при пациенти със захарен диабет. Развитието на хипогликемия е много рядко (поради повишаване на глюкозния толеранс и намаляване на нуждите от инсулин).

Антихипертензивни и вазодилататори: Едновременната употреба на тези лекарства може да засили антихипертензивния ефект на периндоприл. При едновременно приложение с нитроглицерин, други нитрати или други вазодилататори е възможно допълнително намаляване на кръвното налягане.

Алопуринол, цитостатични и имуносупресивни средства, кортикостероиди (за системна употреба) и прокаинамид: едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да бъде придружена от повишен риск от левкопения.

Средства за обща анестезия: едновременната употреба на АСЕ инхибитори и средства за обща анестезия може да доведе до увеличаване на антихипертензивния ефект.

Диуретици (тиазид и "контур"): използването на диуретици във високи дози може да доведе до хиповолемия, а добавянето на периндоприл към терапията - до артериална хипотония.

Глиптини (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): когато се използват заедно с АСЕ инхибитори, рискът от ангиоедем се увеличава поради потискане на активността на дипептидил пептидаза-4 (DPP-IV) от глиптин.

Симпатомиметици: Може да отслаби антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите.

Препарати със злато: при използване на АСЕ инхибитори, включително периндоприл, нитратоподобни реакции са описани от пациенти, получаващи интравенозен златен препарат (натриев ауротиомалат), включително: зачервяване на лицето, гадене, повръщане, артериална хипотония.

Лекарства, които могат да причинят полиморфна камерна тахикардия от типа "пирует": поради риска от хипокалиемия трябва да се внимава при употребата на индапамид с лекарства, които могат да причинят полиморфна камерна тахикардия от типа "пиршество", например, антиаритмици от клас IA (хинидин, хидрохирамидин, дизопи ) и клас III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, тозилат), соталол; някои невролептици (хлорпромазин, циамезин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиди (амисулприд, сулпирид, султоприд, тиаприд); бутирофенони (дроперидол, халоперидол); други антипсихотици (пимозид); други лекарства като бепридил, цизаприд, дифеманил метил сулфат, еритромицин интравенозно, халофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин интравенозно, метадон, астемизол, терфенадин. Плазменият калий трябва да се следи и, ако е необходимо, да се коригира; наблюдавайте QT интервала.

Лекарства, които могат да причинят хипокалиемия: амфотерицин В (i / v), глюко- и минералокортикоиди (при системна употреба), тетракозактид, лаксативи, които стимулират чревната подвижност: повишен риск от хипокалиемия (адитивен ефект). Необходимо е да се контролира съдържанието на калий в кръвната плазма, ако е необходимо - неговата корекция. Особено внимание трябва да се обърне на пациентите, които едновременно получават сърдечни гликозиди. Използвайте лаксативи, които не стимулират чревната подвижност..

Сърдечни гликозиди: хипокалиемията засилва токсичните ефекти на сърдечните гликозиди. При едновременната употреба на индапамид и сърдечни гликозиди трябва да се следи съдържанието на калий в кръвната плазма и параметрите на ЕКГ и, ако е необходимо, терапията да се коригира.

Метформин: функционална бъбречна недостатъчност, която може да възникне по време на прием на диуретици, особено бримкови диуретици, докато прилагането на метформин увеличава риска от развитие на лактатна ацидоза. Не използвайте метформин, ако плазмената концентрация на креатинин надвишава 15 mg / L (135 μmol / L) при мъжете и 12 mg / L (110 μmol / L) при жените.

Йод-съдържащи контрастни вещества: Дехидратацията на тялото по време на прием на диуретични лекарства увеличава риска от развитие на остра бъбречна недостатъчност, особено при използване на високи дози йод-съдържащи контрастни вещества. Пациентите трябва да компенсират загубата на течности, преди да използват йод-съдържащи контрастни вещества..

Калциеви соли: при едновременно приложение може да се развие хиперкалциемия поради намаляване на екскрецията на калциеви йони през бъбреците.

Циклоспорин: възможно е да се повиши концентрацията на креатинин в кръвната плазма, без да се променя концентрацията на циклоспорин в кръвната плазма, дори с нормална вода и натриеви йони.