Норма на фактор XII (таблица). Фактор XII е повишен или понижен - какво означава това

Кръвният коагулационен фактор XII е бета-глобулинов протеин, синтезиран в чернодробните клетки и е от първостепенно значение в три основни ферментационни процеса в човешкото тяло: коагулация на кръвта, фибринолиза и система за синтез на каликреин и кинин - система каликреин-кинин (CCS).

Преди да започне някой от тези процеси, трябва да се активира фактор XII. И това се случва след контакт с повърхността на чужд агент, с помощта на адреналин, колаген или един от протеолитичните ензими. Ето защо фактор XII често се нарича фактор за контакт или фактор на Хагеман. Той получи това име след първия пациент Джон Хейгман, при когото беше описан дефицит на фактор XII. Това е направено през 1955 г. от американските учени Оскар Ратноф и Дж. Колопи.

В случай, че скоростта на фактор XII в кръвта е недостатъчна, времето на съсирване на кръвта се увеличава, както и APTT. обаче няма признаци на кървене при пациента.

Скоростта на фактор XII в кръвта. Декодиране на резултата (таблица)

Анализът на активността на фактор XII трябва да се извърши, ако има съмнение за вроден дефицит на фактор на Хагеман. Типът наследяване на такъв дефицит е автозомно-рецесивен. Основата за такива предположения може да бъде рязко увеличаване на APTT и времето на коагулация, при липса на видимо кървене.

Вземането на проби от материал за тестване се извършва от вена.

Скоростта на активност на фактор XII в кръвта на обикновени хора и бременни жени:

Ако фактор XII е повишен, какво означава това?

Ако фактор XII е намален, какво означава това?

За да може хипокоагулацията на кръвта да придобие изразени стойности, степента на активност на фактор XII трябва да намалее до 9% или по-малко. Изразено нарушение на процеса на съсирване на кръвта възниква, когато активността на фактор XII намалява до 2-1%.

Ниският процент на фактор XII в кръвта може да бъде както вроден, така и придобит. Дефицитът на вродена коагулация при липса на хеморагичен синдром или болест на Хагеман е доста рядък, не повече от един случай на милион души. В момента са описани само 200 случая на това заболяване..

Въпреки факта, че това заболяване забавя процесите на съсирване на кръвта, то рязко увеличава риска от тромбофлебит, инфаркти, тромбоемболия, поради което болестта на Хагеман се счита за тромбофилна патология.

Придобитият дефицит на фактор XII възниква от синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация.

Нарушения на кръвосъсирването

Дефицит на фактор на съсирване V (АС-глобулин, проацелерин, лабилен фактор)

Дефицитът на AC-глобулин или дефицит на коагулационен фактор V е известен също като ускорителен глобулин или лабилен фактор, дефицит на проацелерин. Той причинява рядко наследствено заболяване, наречено болест на Ovren или парахемофилия. Съсирването на кръвта, както и при другите видове хемофилия, се случва много бавно при това заболяване. Фактор V е протеин, произведен от черния дроб, който помага за превръщането на протромбин в тромбин. Ако човек има дефицит на AC глобулин, кръвните съсиреци са твърде слаби, за да спрат кървенето.

Дефицитът на фактор V може да възникне едновременно с липсата на фибристализиращ протеин (фактор 8). Такива кръвни фактори са общо 13. Всички те действат по един и същ принцип. Първоначално настъпва вазоконстрикция, за да се забави загубата на кръв, след това факторите на коагулация навлизат в кръвния поток, за да започне процесът на коагулация. След това се образуват тромбоцити. Те се събират на мястото на раната и се придържат към нейните ръбове и един към друг, така че се образува кръвен съсирек (тромб), този процес се нарича хемостаза. След това се образува фибринов съсирек. Фактор V е отговорен за превръщането на протромбин в тромбин. Тромбинът насърчава производството на фибрин от фибриноген. В крайна сметка се оформя окончателната версия на тромба. След което фибринът образува стабилен, плътен тромб, който след това се унищожава. Ако човек има дефицит на фактор V, хемостазата не работи правилно, което води до продължително кървене.

Симптоми на дефицит на фактор V

  • необичайно кървене след раждане, операция или нараняване;
  • необичайно подкожно кървене;
  • кървене от пъпна връв, кървене от венците, кървене от носа;
  • дълъг период на менструалния цикъл;
  • вътрешно кървене (в органи, мускули, мозък, череп - изключително рядко).

Лечение на дефицит на фактор V

Спрейове с фактор V, замразени плазмени препарати, кръвопреливане на тромбоцити. При правилно лечение и минимални предпазни мерки за избягване на наранявания прогнозата е добра.

Дефицит на фактор на Stewart-Prower (дефицит на фактор X)

Дефицитът на фактор X (FX) или Стюарт-Проуър е установен за пръв път през 50-те години в САЩ и Англия при двама пациенти: Руфус Стюарт и Одри Проуър. Честотата на това заболяване е 1 на 500 милиона души. Болестта се предава по наследство, мъжете и жените се разболяват еднакво. Фактор X е важен за активирането на ензимите, които допринасят за образуването на фибринови съсиреци. Витамин К е необходим за нормален синтез на фактор X в черния дроб..

Придобитият дефицит на FX може да се дължи на липса на витамин К или амилоидоза (необичайно натрупване на амилоидни протеини във вътрешните органи), както и резултат от тежко чернодробно заболяване.

Симптоми на дефицит на фактор X: кървене, натъртване, спонтанни аборти през първия триместър, менорагия, обилно менструално кървене, усложнения по време на раждане.

Лечение на дефицит на фактор X: използване на антифибринолитични средства като аминокапронова киселина, транексамова киселина или локално лечение като фибриново лепило, спрейове.

Дефицит на фактор на Хагеман (дефицит на фактор XII)

Дефицитът на фактор XII (фактор на Хагеман) е наследствено заболяване, при което фактор на съсирване XII не се произвежда или се произвежда в малки количества. Счита се за най-безопасния вид хемофилия за здравето. Дори при пълното отсъствие на фактора Хагеман няма заплаха за живота на пациента. Кръвта наистина се съсирва по-бавно, но състоянието на пациента не се влошава в резултат на кървене. По-лошо, ако в комбинация с дефицит на Hageman все още няма фактори на коагулацията.

Дефицит на фибрин-стабилизиращ фактор (фактор Лъки-Лоран)

Дефицитът на фактор XIII (болест на Лъки-Лоран) е рядко хематопоетично разстройство. Има наследствена и придобита форма. Наследствено заболяване се проявява малко след раждането, изразява се в необичайно кървене от пъпа на пъпката, травма, операция. Болестта може да допринесе за необичайно кървене в ставите, мускулите. Жените по-трудно понасят дефицита на фактора Лъки-Лоран, тъй като страдат от менорагии, спонтанни аборти.

Симптоми на дефицит на фактор Лъки-Лоранд: нос и вътрешно кървене, проблемно зарастване на рани, белези след операция, висок риск от вътречерепно кървене (една от водещите причини за смърт при хора с това заболяване).

Лоша прогноза, ако не се лекува.

Хората с придобита болест са изложени на по-малък риск от децата, родени с този дефект..

Лечение на дефицит на фактор Лъки-Лоранд

Поради малкия брой случаи на заболяването в световен мащаб (1 човек на 3 милиона население), лечението се избира индивидуално във всеки отделен случай и зависи от възрастта на пациента, хроничните заболявания и тежестта на заболяването. Показани са както локално лечение (използване на фибриново лепило, спрейове), така и лекарствена терапия (транексамова, аминокапронова киселини, препарати от кръвна плазма)..

Вродена дисфибриногенемия (хеморагична диатеза)

Хеморагичната диатеза или вродената дисфибриногенемия е заболяване, характеризиращо се с тенденция към кървене и кръвоизлив. Те могат да възникнат спонтанно и могат да бъдат причинени от травма, а травмата може да бъде много малка. При здрав човек такова увреждане на кървенето не може да причини.

Някои случаи на хеморагична диатеза се провокират от външни фактори, докато други са резултат от наследствено заболяване. Дефицитът на витамини (витамини С и Р), сепсис, ендемичен тиф, вирусна хеморагична треска, лептоспироза, алергични реакции и системни кръвни заболявания допринасят за появата на това заболяване. Тези фактори могат да предизвикат развитието на хеморагична диатеза..

Според патогенезата HD се класифицира в две основни групи:

  • хеморагична диатеза с нарушена капилярна пропускливост (хеморагичен васкулит, дефицит на витамин С, инфекциозни заболявания, трофични разстройства);
  • хеморагична диатеза поради нарушения в кръвосъсирващата система и антикоагуланти.

Втората група предполага следните условия:

  1. Вроден дефицит на плазмени компоненти на образуването на тромбоцити (фактори VIII, IX, XI, хемофилия A, B, C и др.)
  2. Дефицит на плазмения компонент на тромбина и фактори II, V, X, наличието на антагонисти към тях и техните инхибитори.
  3. Дефицит на плазмени компоненти на фибрин, фибриноген и фактор XII.

Хеморагичната диатеза може да бъде причинена от ускорена фибринолиза или дисеминирана съдова коагулация (тромбохеморагичен синдром или консумационна коагулопатия). С DIC всички прокоагуланти, използвани по време на масивна интраваскуларна коагулация и фибринолиза, стават активни.

Симптоми на хеморагична диатеза: появата на кестеняви петна по тялото на бебето, подобни на алергии или обикновена диатеза. Ето защо дисфибриногенемията се нарича вродена хеморагична диатеза. При възрастни проявата на това заболяване е външно подобна на лилавата: кожата е покрита с червени петна, плътна, на допир същото като нормалната кожа. Повърхността на тези петна може да бъде доста обширна, например да заема целия корем или гърба..

Лечение на хеморагична диатеза

Използване на препарати от кръвна плазма, фибриноген, фибриногенови концентрати. Също така се използват транексамова и аминокапронова киселини, лекарства, които намаляват тромбоцитната активност, както и антикоагуланти. При вродена форма на дисфибриногенемия детето се нуждае от постоянен медицински контрол. Прогнозата при правилно лечение обикновено е благоприятна..

Фактори на съсирване

Фактор I - фибриноген. Синтезира се в черния дроб и клетките на ретикулоендотелната система (в костния мозък, далака, лимфните възли и др.). В белите дробове под действието на специален ензим - фибриногеназа или фибрин деструктаза - фибриногенът се разрушава. Съдържанието на фибриноген в плазмата е 24 g / l, полуживотът е 72-120 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 0,8 g / L. Под въздействието на тромбина фибриногенът се превръща във фибрин, който образува ретикуларната основа на тромб, който запушва увредения съд.

Фактор II - протромбин. Протромбин се синтезира в черния дроб с участието на витамин К. Съдържанието на протромбин в плазмата е около 0,1 g / l, полуживотът е 48-96 часа. Нивото на протромбина или неговата функционална полезност намалява с ендогенен или екзогенен дефицит на витамин К, когато се образува дефектен протромбин. Скоростта на съсирване на кръвта се нарушава само когато концентрацията на протромбин е под 40% от нормата

При естествени условия, при съсирване на кръвта под действието на тромбопластин и калциеви йони, както и с участието на фактори V и Xa (активиран фактор X), обединени от общия термин "протромбиназа", протромбинът се превръща в тромбин. Процесът на превръщане на протромбин в тромбин е доста сложен, тъй като по време на реакцията се образуват редица производни на протромбин, автопротромбин и накрая различни видове тромбин (тромбин С, тромбин Е), които имат прокоагулантна, антикоагулантна и фибринолитична активност. Полученият тромбин С - основният реакционен продукт - насърчава съсирването на фибриногена.

Фактор III - тъканен тромбопластин. Тъканният тромбопластин е термостабилен липопротеин, намиращ се в различни органи - в белите дробове, мозъка, бъбреците, сърцето, черния дроб, скелетните мускули. Съдържа се в тъканите не в активно състояние, а под формата на предшественик - протромбопластин. Тъканният тромбопластин, взаимодействащ с плазмените фактори (VII, IV), е в състояние да активира фактор X, участва във външния път на образуване на протромбиназа - комплекс от фактори, които превръщат протромбина в тромбин.

Фактор IV - калциеви йони. Обикновено съдържанието на фактор IV в плазмата е 0,09-0,1 g / l (2,3-2,75 mmol / l). В процеса на съсирване той не се консумира. Следователно може да се намери в кръвен серум. Процесът на съсирване остава нормален дори при намаляване на концентрацията на калций, при което се наблюдава конвулсивен синдром.

Калциевите йони участват във всичките три фази на кръвосъсирването: в активирането на протромбиназа (фаза I), превръщането на протромбина в тромбин (фаза II) и фибриногена във фибрин (фаза III). Калцият е способен да свързва хепарин, което ускорява съсирването на кръвта. При липса на калций се нарушава агрегацията на тромбоцитите и прибирането на кръвни съсиреци. Калциевите йони инхибират фибринолизата.

Фактор V е проацелерин, плазмен AC глобулин или лабилен фактор. Образува се в черния дроб, но за разлика от други чернодробни фактори на протромбиновия комплекс (II, VII и X) не зависи от витамин К. Лесно се унищожава. Съдържанието на фактор V в плазмата е 12-17 единици / ml (около 0,01 g / l), полуживотът е 15-18 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 10-15%.

Фактор V е необходим за образуването на вътрешна (кръвна) протромбиназа (активира фактор X) и за превръщането на протромбина в тромбин.

Фактор VI - акселерин или серумен АС-глобулин - активната форма на фактор V. Изключена от номенклатурата на коагулационните фактори, се разпознава само неактивната форма на ензима - фактор V (проакцелерин), който, когато се появят следи от тромбин, се трансформира в активна форма.

Фактор VII - проконвертин - конвертин. Синтезира се в черния дроб с участието на витамин К. Той остава дълго време в стабилизираната кръв, активира се от намокряната повърхност. Съдържанието на фактор VII в плазмата е около 0,005 g / l, полуживотът е 4-6 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 5-10%.

Конвертинът, активната форма на фактора, играе основна роля в образуването на тъканна протромбиназа и в превръщането на протромбина в тромбин. Фактор VII се активира в самото начало на верижната реакция при контакт с чужда повърхност. По време на съсирването проконвертинът не се консумира и остава в серума.

Фактор VIII - антихемофилен глобулин А. Произвежда се в черния дроб, далака, ендотелните клетки, левкоцитите, бъбреците.

Съдържанието на фактор VIII в плазмата е 0,01–0,02 g / l, полуживотът е 7-8 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 30–35%. Антихемофилният глобулин А участва във „вътрешния” път на образуване на протромбиназа, усилвайки активиращия ефект на фактор IXa (активиран фактор IX) върху фактор X. Фактор VIII циркулира в кръвта, свързан с фактор на von Willebrand.

Факторът Von Willebrand е антихеморагичен съдов фактор. Той се синтезира от съдовия ендотел и мегакариоцитите, съдържащи се в плазмата и тромбоцитите. Факторът Von Willebrand служи като интраваскуларен протеин носител за фактор VIII. Свързването на фактор на фон Вилебранд с фактор VIII стабилизира молекулата на последния, увеличава неговия полуживот вътре в съда и насърчава транспортирането му до мястото на нараняване.

Друга физиологична роля на връзката между фактор VIII и фактор на von Willebrand е способността на фактора von Willebrand да повишава концентрацията на фактор VIII на мястото на съдовото увреждане. Тъй като циркулиращият фактор на фон Вилебранд се свързва както с откритите субендотелни тъкани, така и с стимулираните тромбоцити, той насочва фактор VIII към засегнатата област, където последният трябва да активира фактор X с участието на фактор IXa.

Фактор IX - коледен фактор, антихемофилен глобулин В. Образува се в черния дроб с участието на витамин К, термостабилен е, персистира дълго време в плазмата и серума. Плазменият фактор IX е около 0,003 g / L. Полуживотът е 7-8 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 20-30%.

Антихемофилният глобулин В участва във "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, активирайки фактор X в комбинация с фактор VIII, калциеви йони и фактор 3 на тромбоцитите.

Фактор X - фактор Стюарт-Проуър. Произвежда се в черния дроб в неактивно състояние, активира се от трипсин и ензим от отровата на змията. K-витамин зависим, относително стабилен, полуживот - 30-70 часа. Съдържанието на фактор X в плазмата е около 0,01 g / l. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 10-20%.

Фактор X участва в образуването на протромбиназа. В съвременната схема на коагулация на кръвта активният фактор X (Xa) е централният фактор на протромбиназата, която превръща протромбина в тромбин. Фактор X се превръща в активната си форма под действието на фактори VII и III (външен, тъкан, път на образуване на протромбиназа) или фактор IXa заедно с VIIIa и фосфолипид с участието на калциеви йони (вътрешен, кръвен, път на образуване на протромбиназа).

Фактор XI - Розентал фактор, плазмен тромбопластинов предшественик, антихемофилен фактор С. Синтезиран в черния дроб, термолабилен. Плазменият фактор XI е около 0,005 g / l, полуживотът е 30-70 часа.

Активната форма на този фактор (XIa) се формира с участието на фактори XIIa, Fletcher и Fitzgerald. Форма XIa активира фактор IX, който се превръща във фактор IXa.

Факторът на Флетчър е плазмен прекаликреин. Синтезира се в черния дроб. Съдържанието на фактор в плазмата е около 0,05 g / l. Кървенето не се появява дори при много дълбок дефицит на фактор (по-малко от 1%). Участва в активирането на фактори XII и IX, плазминоген, превръща кининогена в кинин.

Фактор на Фицджералд - плазмен кининоген (фактор Flozek, фактор Williams). Синтезира се в черния дроб. Съдържанието на фактор в плазмата е около 0,06 g / l. Кървенето не се появява дори при много дълбок дефицит на фактор (по-малко от 1%). Участва в активирането на фактор XII и плазминоген.

Фактор XII - фактор на контакт, фактор на Хагеман. Синтезира се в черния дроб, произвежда се в неактивно състояние, полуживотът е 50-70 часа. Съдържанието на фактор в плазмата е около 0,03 g / l. Кървенето не се появява дори при много дълбок дефицит на фактор (по-малко от 1%).

Активира се при контакт с повърхността на кварц, стъкло, целит, азбест, бариев карбонат, а в тялото - при контакт с кожата, колагенови влакна, хондроитин сярна киселина, мицели наситени мастни киселини. Активаторите на фактор XII са също фактор на Fletcher, каликреин, фактор XIa, плазмин. Факторът на Хагеман участва във "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, активиращ фактор XI.

Фактор XIII - фибрин-стабилизиращ фактор, фибриназа, плазмена трансглутаминаза. Определя се в съдовата стена, тромбоцитите, еритроцитите, бъбреците, белите дробове, мускулите, плацентата. В плазмата той е под формата на проензим, комбиниран с фибриноген. Превръща се в активна форма под въздействието на тромбин. В плазмата се съдържа в количество 0,01-0,02 g / l, полуживотът е 72 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 2-5%.

Стабилизиращият фибрин фактор участва в образуването на плътен съсирек. Също така влияе върху адхезията и агрегацията на тромбоцитите.

Всички фактори на кръвосъсирването

Какво е хемостаза и коагулация

Желаните свойства на кръвта се осигуряват поради хемостазата

Терминът хемостаза се превежда от гръцки като система, която поддържа кръвта в необходимото състояние. Системата за хемостаза осигурява необходимата плътност на кръвта, позволявайки й да циркулира правилно в тялото и когато възникне повреда, тя се сгъва, образувайки тромб, който запушва патологичния лумен на съда.

Коагулацията е сложен процес, който протича на няколко етапа. Той е насочен към производството на фибрин, който стимулира образуването на кръвни съсиреци. Под действието на веществото кръвта придобива консистенцията на извара и напълно губи своята течливост. По този начин коагулацията принадлежи към една от функциите на хемостазата и е отговорна за спирането на кървенето. Ако в тялото настъпи нарушение, тогава производството на фибрин може да започне при липса на кървене и тогава се развива тромбоза, което е опасно за човешкия живот.

Защо се получава съсирване на кръвта?

Процесът на съсирване на кръвта е защитна реакция, която предотвратява обилната загуба на кръв в случай на съдови увреждания и поддържа относително равномерен обем кръв в тялото. Обикновено процесът на образуване на тромби се задейства, ако има промяна във физичния и химичния състав на кръвта. Основата на този процес е разтвореният фибрин, който при кървене се превръща в неразтворим.

Протеинът в увредената област образува мрежа, наподобяваща фини нишки, която улавя кръвните клетки, образувайки съсирек. Тъй като съсирекът се сгъстява, това води до затягане на краищата на повредата.

Фази на кръвосъсирването

"Засядане" на еритроцити във фибринови нишки

Лекарите разграничават три фази на кръвосъсирването.

  1. Активен. Първият етап, който подготвя появата на кръвен съсирек. В този момент се наблюдава комплекс от реакции, при които се образува протромбиназа и настъпва превръщането на протробина в тромбин.
  2. Коагулация. Вторият етап, когато има активно производство на фибрин, който образува нишки, които задържат кръвни клетки и причиняват образуване на кръвен съсирек.
  3. Оттегляне. Третият етап, при който се образува съсирек, който запушва съда.

Нарушението във всяка от фазите води до патологии на кръвосъсирването.

Разновидности на кръвни съсиреци

Кръвните съсиреци са четири вида.

  1. Бял. Основата на съсирека е фибрин, тромбоцити и левкоцити. В съсирека има минимум червени клетки. Образува се предимно в артериите.
  2. Червен. Съставът на тромба е червени кръвни съставки, фибрин и тромбоцити. Образува се във вените.
  3. Смесен тип. Най-често срещаната форма на кръвен съсирек, при която съставът съдържа приблизително равни пропорции на компоненти от първите два вида. Възможно образуване във вени, сърдечна и аортна аневризма.
  4. Хиалин. Съсирекът съдържа хиализирани еритроцити и протеини в кръвната плазма. В състава практически няма фибрин. В капилярите се образуват съсиреци.

Кой кръвен съсирек се образува зависи от вида на увредения съд..

Фактори, влияещи върху съсирването на кръвта

Източници на тромбоцитни фактори - тромбоцити

Коагулационните фактори се разделят на тромбоцитни и плазмени. Те участват активно в образуването на кръвен съсирек, който е необходим за спиране на кървенето..

13 плазмени фактора

В кръвната плазма има 13 фактора на кръвосъсирването. При анализите те са обозначени с римски цифри. Образуването на тези фактори отчасти се случва в черния дроб и в случай на чернодробни заболявания може да бъде нарушено, причинявайки проблеми със съсирването на кръвта.

Тромбоцитни фактори

Факторите от тази категория присъстват в тромбоцитите. Те са обозначени при анализи с арабски цифри. В комбинация с фактори от кръвната плазма, те образуват сложна система за предотвратяване на кървене, предотвратявайки нарушаването на вътрешната стабилност на тялото.

Диагностика на състоянието на хемостазата

Изследването на хемостазата се извършва по лабораторен начин

Изследването е сложно и ви позволява да получите данни за всички параметри на кръвосъсирването. Отклонението на показателите от нормата е опасно и води или до развитие на кървене, или до образуване на кръвни съсиреци в съдовете и патологично стесняване на техните лумени. Ако се открие неизправност в картината на кръвосъсирването, задължително е цялостно изследване, за да се установи причината за нарушението.

Синдром на Хагеман

Анестезиолог-реаниматор Юлия Егорова за нарушение на кръвосъсирването, което увеличава риска от тромбоза и спонтанен аборт

Дефицитът на фактор Hageman (XII фактор на кръвосъсирването) е рядко (около 1: 1 000 000 население) и наследствено нарушение на коагулационната хемостаза. Този дефект се унаследява главно автозомно рецесивно, но в единични случаи - по-тежки - се разкрива автозомно доминантно наследство. При имунологични проучвания е показано, че синдромът на Hagemann се характеризира с намален синтез на фактор Hagemann, а не с образуването на негови анормални молекули.

През 1954 г. в Кливланд (САЩ) хематологът Оскар Ратнов наблюдава 37-годишния пациент Джон Хейгман със значително увеличено време на кървене. Обръщайки внимание на факта, че въпреки промените в коагулацията, пациентът е претърпял операция без значително кървене, Ратнов, заедно с биохимика Ърл Дейви, установяват кой протеин липсва в плазмата на пациента, подозирайки, че това е причината за нарушението на кървенето. Този сложен протеин е наречен фактор на Хагеман и след като английският хематолог Робърт Макфарлан формулира каскадната теория на хемостазата през 1964 г., той заема своето място като 12-и фактор на съсирването.

Кървенето е едно от най-опасните условия за организма; защитата на организма срещу него трябва да бъде както надеждна, така и саморегулираща се, така че спирането на кървенето да не се превърне в широко разпространена тромбоза. Тази роля се играе от няколко системи едновременно - клетъчна (тромбоцитна хемостаза) и сложна система от плазмени протеини, състояща се от множество взаимосвързани фактори на коагулацията:

  • I - Фибриноген
  • II - Протромбин
  • III - Тъканна тромбопластин
  • IV - Калциеви йони
  • V - проацелерин
  • VI - Accelerin - премахнат от класификацията, както е
    активиран V фактор
  • VII - Проконвертин
  • VIII - Антихемофилен фактор
  • IX - Коледният фактор
  • X - фактор Стюарт-Проуър
  • XI - Предшественик на плазмен тромбопластин
  • XII - Фактор на Хагеман
  • XIII - Фибринов стабилизиращ фактор
  • Фактор на Флетчър - плазмен прекаликреин
  • Фактор на Фицджералд - кининоген с високо молекулно тегло
  • Фактор на фон Вилебранд - медиира свързването на тромбоцитите със субендотела

Факторът на Хагеман - сиалогликопротеинът - е сложно органично съединение, освен протеиновата част, той включва олигозахарид и сиалова киселина. Сиалогликопротеинът се синтезира в черния дроб, след което свободно и „на празен ход“ циркулира в кръвната плазма, докато влезе в контакт с отрицателно заредени повърхности, например колаген на увредена тъкан или с каликреин, за което си струва да се говори по-подробно.

Каликреинът е един от основните функционални елементи на сложната каликреин-кининова система, който регулира процесите на възпаление, кръвосъсирването, микроциркулацията и функцията на съдовата стена..

Факторът на Хагеман, активиран от увреждане на тъканите, участва в задействането на каликреин-кининовата система, превръщайки прекаликреин в каликреин, а каликреинът от своя страна активира всички нови молекули на фактора на Хагеман.

Оказва се цикъл за увеличаване на каскаден процес. Поради това малко количество увредена тъкан предизвиква реакция в значителна част от кръвната плазма.

Освен това, на Фактор 12 (Хагеман) в активна форма действа 13 фактор (стабилизиращ фактор на фибрин), което предизвиква каскада от биохимични реакции сред първоначално присъстващите в кръвта молекули - вътрешния път на коагулация. За разлика от вътрешния път, външният се предизвиква от поглъщането на тъканния тромбопластин от увредените тъкани в кръвта..

По този начин факторът Хагеман се оказва връзка между процесите на възпаление и кръвосъсирването; преди откритието му връзката между тези процеси е била хипотетична.

Клинична картина

Клинично дефицитът на коагулационен фактор 12 се проявява чрез продължително време на кървене без други симптоми на хемостатично увреждане. Тежестта на удължаването на времето на кървене зависи от вида на наследяването на генетичния дефект. При доминиращия тип дефицитът е по-изразен, при рецесивния той се компенсира частично от други фактори на коагулацията. Времето на кървене се увеличава поради забавеното започване на каскадата на кръвосъсирването. Пациентите нямат тенденция към патологично кървене, поради което заболяването често не се открива или се открива случайно по време на лабораторно изследване или предоперативен скрининг.

Изглежда малко парадоксално, че при дефицит на фактор на съсирването се проявява не кървенето, а тромбозата. Например Джон Хейгман, на когото е кръстен коагулационният фактор, по-късно умира от тромбоемболия, която се усложнява от фрактура на тазовите кости. За щастие, съвременните публикувани клинични случаи на хирургични интервенции при пациенти със синдром на Hagemann са завършили добре. Тромбофилните нарушения са свързани с факта, че фактор XII участва в разрушаването на кръвни съсиреци чрез активиране на системата каликреин-кинин. Активният каликреин не само предизвиква генерирането на кинини, които регулират възпалението, съдовия тонус и болковите реакции, но също така превръща неактивния протеинов плазминоген в активния ензимен плазмин (фибринолизин), който разтваря фибриновата част на тромба. Следователно, следното е свързано с дефицит на фактор на Хагеман:

  • тромбоза
  • миграционен тромбофлебит
  • тромбоемболия
  • сърдечен удар
  • спонтанен аборт

Диагностика и прогноза

В допълнение към лабораторните изследвания, анамнестичните данни ще помогнат за установяване на диагнозата: тенденция към продължително кървене и тромботични усложнения при пациента и неговите роднини, както и положителен симптом на Румпел-Лийд (появата на кръвоизливи с малки точки дистално от турникет, приложен върху рамото). Прогнозата за дефицит на фактор на Хагеман в повечето случаи е благоприятна, не се изисква лечение. Това състояние изисква корекция само във връзка с хирургични интервенции. Преливането на малки дози прясно замразена плазма може да бъде предписано като подготовка за операция.

Периодът на отнемане на донорен фактор XII е 48–56 часа.Също така, при наличието на тази коагулопатия, трябва да се обърне повече внимание на профилактиката на тромботичните усложнения: превантивна компресия на долните крайници, ултразвуково наблюдение на вените на долните крайници и малкия таз, особено при продължителна почивка в леглото. В следоперативния период за предотвратяване на тромбоза е необходимо да се предписват хепарини с ниско молекулно тегло, а за лечение на кървене - отказ от употреба на инхибитори на фибринолиза, като аминокапронова и транексамова киселина.

Дефицит на фактор XII (дефект на Хагеман)

Дефицит на фактор XII (дефект на Хагеман)

Това заболяване се счита за доста рядко заболяване на коагулационната хемостаза. За първи път патологията е идентифицирана от О. Ратнов през 1964 г..

Заболяването се характеризира със силно намаляване на активността на задействащия фактор на вътрешния механизъм на кръвосъсирването - фактор XII.

Фактор XII (фактор на Хагеман) - сиалогликопротеин, активиран от колаген, е естествен активатор както на коагулацията, така и на каликреин-кинин и фибринолитична система.

В повечето случаи дефектът на Хагеман се наследява по автозомно-рецесивен начин. Въпреки това, в някои семейства се разкрива автозомно доминиращо наследство. Очевидно синтезът на фактор XII се контролира от два автозомни гена (бимодално наследяване).

Още по-рано такъв извод е направен от редица автори на основата, че рецесивните предаватели на дефекта на Хагеман се подразделят на групи с ниско и по-високо съдържание на фактор XII в плазмата..

Имунологичните проучвания показват, че и двете форми на дефекта на Хагеман (рецесивно и доминиращо наследени) се характеризират с намален синтез на този протеин, а не с образуването на неговите анормални молекули.

При дефицит на фактор XII няма хеморагични явления (не само спонтанни, но и при травма), въпреки изразеното удължаване на времето за съсирване на кръвта - до 30 минути или повече.

За да се обясни този парадоксален феномен са изложени редица хипотези: отбелязана е способността на тъканните екстракти и тромбоцитите да покриват дефицита на фактор XII и отчасти PTA..

Липсата на фибринолиза обяснява факта, че при редица пациенти с дефект на Hageman, въпреки рязкото забавяне на кръвосъсирването, се отбелязват тежки и дори фатални тромбоемболични усложнения, включително белодробна емболия след фрактура на тазовите кости в първия идентифициран носител на този дефект, Hageman.

С този дефект са наблюдавани и инфаркти на миокарда, тромбофлебит при новородено.

Съществува строго съответствие между степента на нарушение на кръвосъсирването и дефицита на фактор на Хагеман: при изразена хипокоагулация нивото на този фактор в плазмата не надвишава 2% и по-често - под 1%; с умерени нарушения на съсирването, тя варира от 3 до 9%.

В случаите, когато концентрацията на фактор XII в плазмата е 10% или повече, съсирването на кръвта, активираното частично тромбопластиново време и други тестове се нормализират.

Дефектът на Хагеман трябва да се подозира в случаите, когато има значително увеличение на времето за коагулация на кръвта, придружено от отсъствието на кървене или неговата лека тежест. Най-пълната аргументация на диагнозата обаче се постига чрез смесване на тестове с плазма, взети от пациенти с дефицит на фактор XII и други фактори, както и чрез имунологично определяне на фактор XII в плазмата на пациента..

През 1970 г. е установена особена форма на дефицит на фактор XII с умерено изразен хеморагичен синдром (леки натъртвания, кървене по време на операции, травма, понякога по време на раждане), различни алергични синдроми (ангиоедем, бронхиална астма, екзема) и висока честота на ранни мозъчни инсулти. за разлика от обичайния дефект на Хагеман, тази форма се наследява в непълен доминиращ тип.

Повечето пациенти с дефицит на фактор XII не се нуждаят от заместителна терапия или специална предоперативна подготовка. Малките трансфузии на донорска плазма при пациенти с дефект на Hageman причиняват пълно нормализиране на коагулограмата. Полуживотът на фактор XII, въведен в кръвния поток, е около 48-56 часа.

Ако няма пълна увереност в правилността на диагнозата или пациентът (неговите роднини) е имал кървене преди това, тогава лекарят предписва плазмена трансфузия преди операцията. Трансфузионната терапия се извършва по същия начин, както при дефицит на фактор XI.

С дефекта на Hageman не трябва да се използват аминокапронова киселина и други инхибитори на фибринолизата, тъй като тази патология е придружена от дефицит на фибринолитичната система. В такава ситуация предписването на антифибринолитици увеличава риска от тромбоемболия..

Този текст е уводен фрагмент.

Хемостаза

Хемостазата е набор от физиологични процеси, насочени към предотвратяване и спиране на кървенето, както и поддържане на течното състояние на кръвта.

Кръвта е много важен компонент на тялото, тъй като с участието на тази течна среда протичат всички метаболитни процеси на нейната жизнена дейност. Количеството кръв при възрастни е около 5 литра за мъжете и 3,5 литра за жените. Никой не е имунизиран от различни наранявания и порязвания, при които се нарушава целостта на кръвоносната система и нейното съдържание (кръв) изтича от тялото. Тъй като в човек няма толкова много кръв, то при такава „пункция“ цялата кръв може да изтече за доста кратко време и човекът ще умре, т.к. тялото му ще загуби основната транспортна артерия, която храни цялото тяло.

Но за щастие природата предвиди този нюанс и създаде системата за кръвосъсирване. Това е удивителна и много сложна система, която позволява на кръвта да бъде в течно състояние вътре в съдовото легло, но когато е нарушена, тя задейства специални механизми, които запушват получената "дупка" в съдовете и предотвратяват изтичането на кръв.

Коагулационната система се състои от три компонента:

  1. коагулационна система - отговаря за процесите на кръвосъсирване (коагулация);
  2. антикоагулационна система - отговаря за процесите, които предотвратяват съсирването на кръвта (антикоагулация);
  3. фибринолитична система - отговорна за процесите на фибринолиза (разтваряне на образуваните кръвни съсиреци).

В нормално състояние всички тези три системи са в състояние на равновесие, което позволява на кръвта да циркулира свободно през съдовото легло. Нарушаването на такава равновесна система (хемостаза) дава "изкривяване" в една или друга посока - патологичното образуване на тромби започва в тялото или повишено кървене.

Нарушение на хемостазата се наблюдава при много заболявания на вътрешните органи: исхемична болест на сърцето, ревматизъм, захарен диабет, чернодробни заболявания, злокачествени новообразувания, остри и хронични белодробни заболявания и др..

Съсирването на кръвта е жизненоважна физиологична адаптация. Образуването на кръвен съсирек в случай на нарушаване на целостта на съда е защитна реакция на тялото, насочена към предотвратяване на загуба на кръв. Механизмите на образуване на хемостатичен тромб и патологичен тромб (запушване на кръвоносен съд, който храни вътрешните органи) са много сходни. Целият процес на съсирване на кръвта може да бъде представен като верига от взаимосвързани реакции, всяка от които се състои в активиране на вещества, необходими за следващия етап.

Процесът на съсирване на кръвта е под контрола на нервната и хуморалната системи и пряко зависи от координираното взаимодействие на поне 12 специални фактора (кръвни протеини).

Механизмът на кръвосъсирването

В съвременната схема за съсирване на кръвта се разграничават четири фази:

  1. Образуване на протромбин (контакт-каликреин-киникаскада активиране) - 5..7 минути;
  2. Образуване на тромбин - 2..5 секунди;
  3. Образуване на фибрин - 2..5 секунди;
  4. Посткоагулационна фаза (образуване на хемостатично пълен съсирек) - 55..85 минути.

В рамките на част от секундата след увреждане на съдовата стена се наблюдава съдов спазъм в зоната на увреждане и се развива верига от тромбоцитни реакции, в резултат на което се образува тромбоцитна запушалка. На първо място, тромбоцитите се активират от фактори, освободени от увредените тъкани на съда, както и от малки количества тромбин, ензим, образуван в отговор на увреждане. След това има адхезия (агрегация) на тромбоцитите помежду си и с фибриноген, съдържащ се в кръвната плазма, и едновременната адхезия (адхезия) на тромбоцитите към колагеновите влакна, разположени в съдовата стена и повърхностните адхезионни протеини на ендотелните клетки. Процесът включва все по-голям брой тромбоцити, навлизащи в увредената зона. Първият етап на адхезия и агрегация е обратим, но по-късно тези процеси стават необратими..

Тромбоцитните агрегати се уплътняват, образувайки запушалка, която плътно затваря дефекта в малки и средни съдове. От залепените тромбоцити се освобождават фактори, които активират всички кръвни клетки и някои фактори на коагулацията, открити в кръвта, в резултат на което на основата на тромбоцитната запушалка се образува фибринов съсирек. Кръвните клетки се задържат във фибриновата мрежа и в резултат на това се образува кръвен съсирек. По-късно течността се измества от съсирека и той се превръща в кръвен съсирек, което предотвратява по-нататъшната загуба на кръв, това също е бариера за проникването на патогенни агенти.

Такъв хемостатичен щепсел от тромбоцит-фибрин може да издържи високо кръвно налягане след възстановяване на притока на кръв в средно големи увредени съдове. Механизмът на адхезия на тромбоцитите към съдовия ендотел в зони с ниска и висока скорост на кръвния поток се различава от набор от така наречените адхезивни рецептори - протеини, разположени върху клетките на кръвоносните съдове. Генетично детерминирано отсъствие или намаляване на броя на такива рецептори (например доста често срещана болест на фон Вилебранд) води до развитие на хеморагична диатеза (кървене).

Фактори на съсирване

Фактор:Име на факторСвойства и функции
АзФибриногенПротеин-гликопротеинът, който се произвежда от парейхимни клетки на черния дроб, се превръща под въздействието на тромбина във фибрин.
IIПротромбинПротеин-гликопротеин, неактивна форма на ензима тромбин, се синтезира в черния дроб с участието на витамин К.
IIIТромбопластинЛипопротеинът (протеолитичен ензим), участващ в локалната хемостаза, при контакт с плазмени фактори (VII и Са), е в състояние да активира фактор X (външен път на образуване на протромбиназа). Най-просто казано: преобразува протромбин в тромбин.
IVКалцийТой потенцира повечето от факторите на кръвосъсирването - участва в активирането на протромбиназа и образуването на тромбин, не се консумира по време на процеса на коагулация.
VПроацелеринАс-глобулинът, образуван в черния дроб, е необходим за образуването на протромбиназа.
VIАкселеринПотенцира превръщането на протромбин в тромбин.
ViiПроконвертинСинтезира се в черния дроб с участието на витамин К, в активна форма, заедно с фактори III и IV, активира фактор X.
VIIIАнтихемофилен глобулин АКомплексният гликопротеин, мястото на синтез не е точно установено, активира образуването на тромбопластин.
IXАнтихемофилен глобулин В (Коледен фактор)Бета глобулинът, образуван в черния дроб, участва в образуването на тромбин.
хТромботропин (фактор на Стюарт-Проуър)Гликопротеин, произведен в черния дроб, участващ в образуването на тромбин.
XIПредшественик на плазмен тромбопластин (фактор на Розентал)Гликопротеин, активира фактор X.
XIIФактор за активиране на контактите (фактор на Хагеман)Активатор на задействащата реакция на кръвосъсирването и кининовата система. Най-просто казано, той стартира и локализира образуването на тромби.
XIIIФибринов стабилизиращ факторФибриназа, стабилизира фибрин в присъствието на калций, катализира фибриновото трансаминиране. Най-просто казано, той превръща нестабилния фибрин в стабилен.
Фактор на ФлетчърПрекаликреин в плазмата, активира фактори VII, IX, превръща киногена в кинин.
Фактор на ФицджералдКиноген, в активна форма (кинин), активира фактор XI.
Фактор на фон ВилебрандКомпонентът на фактор VIII, произведен в ендотела, в кръвния поток, свързващ се с коагулационната част, образува полиоцен фактор VIII (антихемофилен глобулин А).

В процеса на коагулация на кръвта участват специални плазмени протеини - така наречените фактори на коагулацията, обозначени с римски цифри. Тези фактори обикновено циркулират в кръвта в неактивна форма. Увреждането на съдовата стена предизвиква каскадна верига от реакции, при които факторите на коагулацията стават активни. Първо се активира протромбиновият активатор, след което под негово влияние протромбинът се превръща в тромбин. Тромбинът от своя страна разделя голяма молекула разтворим глобуларен протеин фибриноген на по-малки фрагменти, които след това се обединяват в дълги нишки фибрин, неразтворим фибриларен протеин. Установено е, че когато 1 ml кръв коагулира, тромбин се образува в количество, достатъчно за коагулация на целия фибриноген в 3 литра кръв, но при нормални физиологични условия тромбинът се генерира само на мястото на увреждане на съдовата стена.

В зависимост от задействащите фактори се прави разлика между външния и вътрешния път на кръвосъсирването. Както при външните, така и при вътрешните пътища, активирането на факторите на кръвосъсирването се случва върху мембраните на увредените клетки, но в първия случай задействащият сигнал, така нареченият тъканен фактор - тромбопластин - навлиза в кръвта от увредените съдови тъкани. Тъй като той навлиза в кръвта отвън, този път на кръвосъсирване се нарича външен път. Във втория случай сигналът идва от активирани тромбоцити и тъй като те са съставни елементи на кръвта, този път на коагулация се нарича вътрешен. Това разделение е доста произволно, тъй като и двата процеса в тялото са тясно взаимосвързани. Това разделяне обаче значително опростява тълкуването на тестовете, използвани за оценка на състоянието на системата за кръвосъсирване..

Веригата от трансформации на неактивни фактори на кръвосъсирването в активни се осъществява със задължителното участие на калциеви йони, по-специално превръщането на протромбина в тромбин. В допълнение към калция и тъканния фактор, в процеса участват коагулационни фактори VII и X (ензими в кръвната плазма). Липсата или намаляването на концентрацията на някой от основните фактори на кръвосъсирването може да причини продължителна и обилна загуба на кръв. Нарушенията в системата за кръвосъсирване могат да бъдат както наследствени (хемофилия, тромбоцитопатия), така и придобити (тромбоцитопения). При хората след 50-60 години съдържанието на фибриноген в кръвта се увеличава, броят на активираните тромбоцити се увеличава, настъпват редица други промени, водещи до повишаване на съсирването на кръвта и риск от тромбоза.

Коагулационен фактор XII (F12) - Коагулационен фактор XII

Комплект за определяне на C3 компонент на комплемента (C3) чрез ELISA (човек)

Комплект за определяне на антитела към свързания с миелин гликопротеин

Фактор трилистник 3

Протеин на съдова адхезия-1

Комплект за интерлевкин 2 рецептор (IL2R) (човек)

Московски държавен университет

Изследователски център на името на Алмазов

Научен център по вирусология и биотехнологии "Вектор"

Институт по биомедицински проблеми РАН

Институт по цитология и генетика СО РАН

Институт по физиология. Павлова

MNTK Микрохирургия на очите на името на Федоров

Институт за експериментална медицина

Изследователски център. Дмитрий Рогачев

Институт NRC Kurchatov

Петербургски институт по ядрена физика Б. П. Константинова

Изследователски институт по очни болести. Хелмхолц

Научен център по акушерство, гинекология и перинатология на името на Кулаков

IEPhB RAS на името на Сеченов

Национален изследователски университет "Лобачевски"

Томски научноизследователски медицински център

Казански федерален университет

Балтийски федерален университет

Научен център по неврология

Севернокавказки федерален университет

Далекоизточен федерален университет

Федерален научен център по физикална и химическа медицина

Федерален научен център по реаниматология и рехабилитация

Сибирски федерален университет

Институт по генна биология РАН

Федерален изследователски център по хранене и биотехнологии

Сибирски медицински университет

Институт по клетъчна биофизика RAS

NIPI тях. Бехтерева

Институт по фундаментални проблеми на биологията РАН

Институт по токсикология FMBA на Русия

Изследователски институт по акушерство и гинекология на името на От

Изследователски институт по психично здраве

Красноярски медицински университет Войно-Ясенецки

Имунология и биохимия

Фактори на съсирване

Има 21 протеини в кръвната плазма, участващи в кръвосъсирването - тези протеини се наричат ​​фактори на кръвосъсирването. На части от тях, в реда на отваряне, се присвояват номера, обозначени с римски цифри. Повечето от факторите на коагулацията обикновено циркулират в кръвта под формата на ензими. Активирането на ензимите в ензима се извършва чрез ограничена протеолиза, т.е. разцепване на малък пептид, който блокира активното място на ензима. Всички активни коагулационни фактори - серинови протеази - ензими, активният център на които включва аминокиселината серин.

Фибриногенът (фактор на кръвосъсирването I) се състои от три полипептидни вериги - алфа, бета и гама
Под действието на тромбин (фактор IIa) фибриногенът се превръща в активната си форма - фибрин (фактор Ia). Фибринът образува мрежа около раната, което в крайна сметка води до образуването на кръвен съсирек. Наследствените нарушения, причинени от мутации във фибриноген, включват афибриногенемия (пълно отсъствие на фибриноген), хипофибриногенемия (намалени нива на фибриноген) и хиперфибриногенемия (дисфункционален фибриноген). Хората с вродени нарушения на синтеза на фибриноген страдат от тромбоемболия.

Генът на фактора I е върху четвъртата хромозома.

Протромбинът (фактор на кръвосъсирването II) е витамин К-зависима серинова протеаза
Протромбинът се разгражда ензимно от активиран фактор X (FXa) в тромбин. Тромбинът превръща разтворимия фибриноген в неразтворим фибрин. Тромбинът също така активира фактори V, VIII, XI и XIII. Тромбинът, заедно с тромбомодулин, присъстващ на повърхността на ендотелните клетки, образуват протеинов комплекс, който превръща протеин С в активиран протеин С (APC). Хората с дефицит на протромбин страдат от хеморагична диатеза. Пациентите могат да страдат от диспротеинемия или хипопротромбинемия. Жените с нарушена тромбинова функция страдат от менорагия.

Тромбиновият ген се намира в хромозома 11 (11p11-Q12).

Тъканен фактор (фактор на кръвосъсирването III) или тъканен фактор на тромбоцитите
Тъканният фактор се намира от външната страна на кръвоносните съдове и не влиза в контакт с кръвния поток. Тъканният фактор инициира активирането на външния път на мястото на нараняване. Той действа като рецептор с висок афинитет към фактор VII. Тъканният фактор играе ролята на фактор VIIa кофактор, който катализира активирането на фактор X до фактор Xa.

Генът на тъканния фактор е на първата хромозома.

Коагулиращ фактор V, известен още като проацелерин или лабилен коагулационен фактор
Той няма ензимна активност и действа като кофактор за сериновия протеазен фактор Ха, който катализира активирането на протромбин до тромбин в присъствието на калциеви йони и фосфолипиди на повърхностната мембрана на тромбоцитите. Мутация на фактор V - мутацията на Лайден се проявява като дефицит на фактор V или парахемофилия. Това рядко състояние се проявява чрез кървене. всичко, което е рядко заболяване, има кървене. Тази патология може да доведе до миокарден инфаркт и дълбока венозна тромбоза..

Генът на фактор V се намира в първата хромозома (1q21-Q25).

Фактор на съсирване VII е витамин К-зависима серинова протеаза
Той инициира коагулация чрез, когато се активира от фактори IX и X, едновременно с тъканния фактор във външния път. Дефицитът на фактор VII може да доведе до кървене от носа, менорагия, хематоми, хемартроза, стомашно-чревно кървене или мозъчен кръвоизлив.

Генът на фактор VII се намира в тринадесетата хромозома (13q34 - qter).

Фактор на съсирването VIII, известен още като анти-хемофилен фактор
Той е кофактор в активирането на фактор X до Ха, катализиран от фактор IXa в присъствието на калций и фосфолипиди. Мутациите в гена се проявяват чрез хемофилия А. Това е класическа хемофилия, свързана с Х хромозомата. Хемофилия А е най-често срещаният тип хемофилия. Болестта се проявява като хематомен тип кървене в ранна детска възраст и продължава през целия им живот.

Генът на фактор VIII е разположен на дългото рамо на Х хромозомата (Xq28).

Фактор на съсирване IX, известен още като коледен фактор
Това е серинов протеазен ензим, който в присъствието на калций активира фактор X. Недостигът му причинява хемофилия В или Коледна болест. Въпреки че клиничните симптоми на хемофилия А и В са сходни, хемофилия В е по-малко тежка от хемофилия А. Високата активност на антиген или фактор IX е свързана с повишен риск от тромбоемболия.

Генът на фактор IX се намира върху Х хромозомата (Xq27.1-q27.2).

Фактор на съсирване X, фактор на Стюарт-Проуър. В присъствието на калций и фосфолипид, той функционира както като външен, така и като вътрешен път на кръвосъсирване. Фактор X се активира в Xa от фактори IX и VII. Това е първият компонент на общия път на кръвосъсирване. Фактор Ха разгражда протромбина до тромбин. Недостигът му причинява хеморагична диатеза и кръвоизливи. Обикновено пациентите страдат от кървене от носа и стомашно-чревния тракт, кръвоизливи в ставите - хемартроза. Жените с дефицит на фактор Х вероятно ще се абортират.

Генът на фактора X се намира в тринадесетата хромозома (13q32-qter).

Фактор на кръвосъсирването XI, предшественик на плазмения тромбопластин, е серин протеазна зима
Активира се в XIa от фактор XIIa. Дефицитът на фактор XI се проявява чрез кървене по време на травма. Този тип заболяване понякога се нарича хемофилия С. Хората с тежък дефицит на фактор XI не показват прекомерно кървене и термините кръвоизлив обикновено се появяват след травма или операция. Жените с дефицит на фактор XI имат менорагии и имат продължително кървене след раждане.

Генът на фактора XI се намира в далечния край на дългото рамо на хромозома 4 (4q35).

Фактор на съсирване XII - Факторът на Hagemann е проензиматична форма на фактор XIIa, която активира фактор XI и прекаликреин
Недостигът му не причинява прекомерно кървене поради недостатъчното участие на фактор XIIa в образуването на тромбин. Дефицитът на фактор XII обаче може да представлява риск от тромбоза поради недостатъчно активиране на фибринолитичния път..

Генът на фактор XII е разположен на върха на дългото рамо на хромозома 5 (5q33-qter)

Фактор на съсирване XIII или стабилизиращият фактор фибрин е проензим на плазмената трансглутаминаза
Състои се от две субединици - алфа (А) и бета (В). В присъствието на калций той се активира от тромбин до фактор XIIIa. Той образува ε- (у-глутамил) лизилови връзки във фибринови вериги и стабилизира кръвен съсирек. По този начин намалява чувствителността на тромба към разграждане на протеазата. Генетичните дефекти в гена фактор XIII водят до хеморагична диатеза през целия живот. Пациентите с дефицит на фактор XIII могат да страдат от фатално вътречерепно кървене.

Генът на фактора 13а се намира в хромозома 6 (6р24-25). Генът F13B е разположен на дългото рамо на първата хромозома (1q32-32.1)

Антитромбин или антитромбин III като фактор на кръвосъсирването Важен естествен инхибитор на активирани серинови протеази на кръвосъсирващата система. Антитромбинът е основният инхибитор на Xa, IXa и тромбин, има инхибиторен ефект върху фактор XIIa, XIa и комплекс VII и тъканния фактор. Неговата активност се засилва в присъствието на хепарин. Има два вида дефицит на антитромбин: тип I и тип II. Дефицитът от тип I се характеризира с намаляване на нивото на антитромбин, наличен за инактивиране на коагулационните фактори. В случай на дефицит на тип II, количеството антитромбин е нормално, но не функционира правилно. Пациенти, страдащи от повтаряща се венозна тромбоза и белодробна емболия.

Генът на антитромбина е разположен в първата хромозома (1q23-25)

Протеин С като фактор на кръвосъсирването е серинова протеаза. Неговата функция е да инактивира фактори Va и VIIIa. Активира се от тромбин. Активиран протеин С заедно с протеин S разцепват фактори Va и VIIIa. Вроденият дефицит на протеин С често се проявява с венозна тромбоза. Има два вида дефицит на протеин С: тип I и тип II. Тип I се свързва с недостатъчен синтез на протеин С, тип II с дефектна молекула протеин С. Пациентите могат да страдат от артериална и венозна тромбоза.

Генът PROC е разположен във втората хромозома (2q13-q14).

Коагулационен протеин S - витамин К-зависим плазмен гликопротеин
Протеин S действа като кофактор в протеин С, като по този начин увеличава инактивирането на фактори Va и VIIIa. Мутациите в протеиновия S ген увеличават риска от тромбоза. Има три типа дефицит на S протеин: тип I, тип II и тип III. Дефицит от тип I - намаляване на свободното и общото ниво на протеин S. Дефицит на тип II - при нормално ниво на протеин S функционалната му активност е нарушена. Дефицит на тип III - ниско ниво на свободен протеин от количеството свободен протеин S.

Протеиновият ген S PROS1 е разположен на третата хромозома.

Протеин Z играе важна роля за разграждането на фактор Ха.

Генът ProZ е разположен в тринадесетата хромозома (13q34).

Факторът на фон Вилебранд (VWF), фактор на кръвосъсирването, е мултимерен гликопротеин
Участие в хемостаза: свързва тромбоцитите с мястото на съдови увреждания, образувайки мост между колагеновата матрица и рецепторния комплекс на повърхността на тромбоцитите. Наследствените или придобити VWF дефекти водят до болест на von Willebrand. Пациентите могат да страдат от хеморагична диатеза, менорагия и стомашно-чревно кървене.

Генът на фактора на фон Вилебранд е разположен на късото рамо на хромозома 12.

Плазминогенът като фактор на кръвосъсирването е гликопротеин, който циркулира като проензим
Той се активира в плазмин от тъканния плазминогенен активатор (TAP) върху тромбови фибринови нишки. Основната функция на плазмина е да разтваря фибрина на кръвни съсиреци. Плазминогенът играе важна роля в зарастването на рани и поддържането на хомеостазата на черния дроб. Дефицитът на плазмин може да доведе до тромбоза поради неадекватен лизис на съсиреци.

Генът на плазминогена се намира в шестата хромозома. Генът TAP е разположен на осмата хромозома.

Хепариновият кофактор II като фактор на кръвосъсирването е инхибитор на сериновите протеази
Кофакторът на хепарин II инхибира тромбин и фактор Ха. Той е кофактор за хепарин и дерматан сулфат. Мутациите в гена на кофактор на хепарин II могат да доведат до повишено производство на тромбин и хиперкоагулация.

Генът SERPIND1 за HC-II е разположен в хромозома 22 (22q11).

Каликреин като фактор на кръвосъсирването е серинова протеаза
Той съществува в неактивна форма като прекаликреин. Превръщането на прекаликреин в каликреин се извършва от фактор XIIa. Разцепването на кининоген с високо молекулно тегло от каликреин е придружено от образуването на брадикинин.

Генът на плазмения каликреин е върху хромозома 4 (4q34-Q35).

Кининоген с високо молекулно тегло (HMC) или фактор Williams-Fitzgerald-Flege в коагулацията на кръвта. Той няма ензимна активност и функционира като кофактор за активиране на фактор XII и каликреин. Когато плазменият каликреин се активира, той се разцепва, за да образува кинини като брадикинин.

Генът HMWK е на третата хромозома (3q26).

Йон Ca2 + е фактор IV за съсирването на кръвта.